[发明专利]齐墩果酸多囊脂质体、制备方法及其应用

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，尤其涉及一种齐墩果酸多囊脂质体、制备方法、及其应用。

背景技术

齐墩果酸(Oleanolic acid，简称OA)，又名土当归酸，别名庆四素，化学名为(3β)-3-Hy-droxyolean-12-en-28-oic-acid，为白色簇状结晶性粉末，无臭、无味，不溶于水，可溶于甲醇、乙醇、氯仿及丙酮。OA属五环三萜类化合物，主要以游离或者皂苷形式存在于夏枯草、连翘、油橄榄、女贞及木瓜等植物中。1908年，OA首次由FB Powers自木樨科植物Oleaeuro-peae L的叶中分离出来，并由Ruzicka在1946年确定了其结构。我国湖南医药工业研究所在1975年对青叶胆抗肝炎有效成分的化学和药理研究中，分离并鉴定了OA单体，此后研究者们便对OA的药理作用进行了广泛深入的研究。OA除了具有保肝、抗炎、抗病毒、降糖降脂、双向免疫调节、抗高血压的生物物活性外，还具有强心、抗心律失常、抑制血小板聚集和抗过氧化等多种药理作用，临床上OA制剂主要用于治疗急性黄疸型和慢性中毒型肝炎，并作为抗癌辅助药物。此外，OA还凭借其高效低毒、材料易取等特点成为了肿瘤防治研究方面的热点，其抗癌作用机制几乎贯穿了肿瘤发展的各个阶段。目前临床上齐墩果酸的相关制剂主要是齐墩果酸片，但齐墩果酸为脂溶性药物，存在着在胃肠道溶出度低、吸收性差、肝脏首过效应明显等缺点，使其生物利用度大大降低，因此，研究开发齐墩果酸的新剂型非常必要。

发明内容

本发明的目的在于解决上述现有技术存在的缺陷，提供一种生物利用度高的齐墩果酸多囊脂质体、制备方法、及其应用。

一种齐墩果酸多囊脂质体的制备方法，包括以下步骤：

1)、按量称取大豆磷脂、胆固醇、三油酸甘油酯、齐墩果酸、硬脂酸溶解于有机溶剂中，溶解形成油相；

2)、按量取规定量的油相加入内水相中，用乳化机剪切分散形成初乳；

3)、按量取规定量的初乳加入到外水相中，旋涡振荡形成复乳；

4)、将复乳迅速转移至圆底烧瓶中，旋转蒸发去除有机溶剂，即得齐墩果酸多囊脂质体。

进一步地，如上所述的齐墩果酸多囊脂质体的制备方法，所述大豆磷脂、胆固醇、三油酸甘油酯、齐墩果酸的质量比为：1∶0.57∶0.38∶0.2；硬脂酸在油相中的添加浓度为：1mg/ml。

进一步地，如上所述的齐墩果酸多囊脂质体的制备方法，所述油相与内水相的体积比为1-1.5∶1，初乳与外水相的体积比为0.3-0.5∶1。

进一步地，如上所述的齐墩果酸多囊脂质体的制备方法，所述内水相按质量百分比计，包括：

葡萄糖 5％

余量：水；

所述外水相按质量百分比计，包括：

葡萄糖 4％

吐温-80 2％

聚乙烯醇 3％

余量：水。

进一步地，如上所述的齐墩果酸多囊脂质体的制备方法，所述有机溶剂为氯仿与乙醚按体积比为1∶1混合而成。

进一步地，如上所述的齐墩果酸多囊脂质体的制备方法，步骤2中，初乳的剪切速度为13500rpm、剪切时间为150s。

进一步地，如上所述的齐墩果酸多囊脂质体的制备方法，步骤3中，旋涡振荡的时间为25s。

一种根据如上任一制备方法制备得到的齐墩果酸多囊脂质体。

如上所述的齐墩果酸多囊脂质体在制备治疗抗癌药物中的应用。

如上所述的应用，所述药物是用于治疗肝癌的药物。

本发明将齐墩果酸载于多囊脂质体的类脂层中制备齐墩果酸多囊脂质体(OA-MVLs)，以期提高生物利用度，达到缓慢释放药物，减少给药次数，提高患者顺应性的目的。

附图说明

图1为OA-MVLs在光学显微镜下形态(×400)；

图2为OA-MVLs的粒度分布图；

图3为OA-MVLs及游离OA在释放介质中的累积释放率曲线图；

图4A为OA-MVLs作用于HepG2模型细胞，孵育4h后，DAPI蓝色荧光标记的细胞核显微镜图；

图4B为OA-MVLs作用于HepG2模型细胞，孵育4h后，DHPE绿色荧光标记的OA-MVLs显微镜图；