[发明专利]用于肾损伤和肾衰竭的诊断及预后方法和组合物

权利要求书

1.用于进行一种或多种测定的试剂在制备用于评价受试者肾状态的诊断剂中的应用，

其中所述测定被设定成检测取自受试者的体液样本的生物标记物，从而提供测定结果，所述生物标记物是金属蛋白酶抑制剂4或所述生物标记物是金属蛋白酶抑制剂4和选自以下的一种或多种生物标记物：免疫球蛋白A或血栓调节蛋白；以及

所述测定结果被与所述受试者的所述肾状态相关联，

其中所述相关联包括确定受试者在获取体液样本48小时内急性肾损伤的可能性；以及

其中所述体液样本是尿液样本。

2.根据权利要求1所述的应用，其中所述受试者未处于急性肾衰竭。

3.根据权利要求1所述的应用，其中所述受试者在获取体液样本前未经历血清肌酐超出所确定基线值的1.5倍或更高的增加。

4.根据权利要求1所述的应用，其中所述受试者在获取体液样本前的12小时期间具有至少0.5ml/kg/hr的尿量。

5.根据权利要求1所述的应用，其中所述受试者在获取体液样本前未经历血清肌酐超出所确定基线值0.3mg/dL或更高的增加。

6.根据权利要求1所述的应用，其中所述受试者(i)在获取体液样本前未经历血清肌酐超出所确定基线值的1.5倍或更高的增加，(ii)在获取体液样本前的12小时期间具有至少0.5ml/kg/hr的尿量，以及(iii)在获取体液样本前未经历血清肌酐超出所确定基线值0.3mg/dL或更高的增加。

7.根据权利要求1所述的应用，其中所述受试者处于RIFLE阶段0或R。

8.根据权利要求7所述的应用，其中所述相关联包括确定受试者在48小时内达到RIFLE阶段I或F的可能性。

9.根据权利要求7所述的应用，其中所述相关联包括确定受试者在48小时内达到RIFLE阶段F的可能性。

10.根据权利要求8所述的应用，其中所述相关联包括确定受试者在24小时内达到RIFLE阶段I或F的可能性。

11.根据权利要求9所述的应用，其中所述相关联包括确定受试者在24小时内达到RIFLE阶段F的可能性。

12.根据权利要求1所述的应用，其中所述测定结果包括金属蛋白酶抑制剂4在尿中的测定浓度，或所述测定结果包括金属蛋白酶抑制剂4在尿中的测定浓度和以下中的一种或多种：

免疫球蛋白A在尿中的测定浓度，以及

血栓调节蛋白在尿中的测定浓度，

且所述相关联包括将每一测定浓度与对应阈值浓度相此较；且

对于阳向标记物，当所述测定浓度高于所述阈值时，确定相对于受试者当前RIFLE阶段，所述受试者朝恶化RIFLE阶段发展的可能性增加，或者当所述测定浓度低于所述阈值时，确定相对于受试者当前RIFLE阶段，所述受试者朝恶化RIFLE阶段发展的可能性减小，或者

对于阴向标记物，当所述测定浓度高于所述阈值时，确定相对于受试者当前RIFLE阶段，所述受试者朝恶化RIFLE阶段发展的可能性减小，或者当所述测定浓度低于所述阈值时，确定相对于受试者当前RIFLE阶段，所述受试者朝恶化RIFLE阶段发展的可能性增加。

13.根据权利要求1所述的应用，其中所述测定结果包括金属蛋白酶抑制剂4在尿中的测定浓度，或所述测定结果包括金属蛋白酶抑制剂4在尿中的测定浓度和以下中的一种或多种：

免疫球蛋白A在尿中的测定浓度以及

血栓调节蛋白在尿中的测定浓度，

且所述相关联包括将每一测定浓度与对应阈值浓度相此较；且

对于阳向标记物，当所述测定浓度高于所述阈值时，确定受试者朝需肾替代疗法发展的可能性增加，或者当所述测定浓度低于所述阈值时，确定朝需肾替代疗法发展的可能性减小，或者

对于阴向标记物，当所述测定浓度高于所述阈值时，确定受试者朝需肾替代疗法发展的可能性减小，或者当所述测定浓度低于所述阈值时，确定朝需肾替代疗法发展的可能性增加。