[发明专利]一种三七和淫羊藿提取物的混合制剂的应用

说明书

本发明提供一种三七和淫羊藿提取物的混合制剂在制备延缓心脏衰老的药物上的应用。所述的三七提取物为三七总皂苷，所述的淫羊藿的提取物为淫羊藿总黄酮，且三七总皂苷与淫羊藿总黄酮的重量比为0.2‑5：1。进而得出TPNS与TFE可通过调节线粒体结构与功能进而延缓H9c2心肌细胞衰老的作用机制。

技术领域

本发明提供一下三七和淫羊藿提取物的混合制剂在制备延缓心脏衰老的药物上的应用，属于药物开发技术领域。

背景技术

当今社会，老年人心血管疾病的发病率和死亡率日益增加，严重威胁着老年人的健康。研究表明：随着年龄的增加，老年心脏呈现出左心室壁肥厚、纤维化增加，进而导致舒张功能及射血功能障碍等，进一步加剧心血管疾病的发生。临床研究表明：72-91岁的老年人左心室壁厚度增加，舒张期充盈度降低，主动脉僵硬度增加。因此延缓心脏衰老是当今迫切解决的问题。

线粒体是细胞内产生能量的场所，同时也是细胞产生活性氧(Reactive oxygenspecies，ROS)的场所。“自由基与线粒体衰老理论”是研究者们普遍认可衰老理论。线粒体在病理条件下，电子传递出现障碍，导致线粒体内ROS增加，进一步损伤线粒体膜以及mtDNA等形成恶性循环，从而导致线粒体衰老。心脏是耗能最多的器官之一，因此心脏中含有大量的线粒体。新近研究表明：线粒体结构与功能损伤是导致心脏衰老的重要原因之一。研究表明：老龄心肌表现出线粒体内膜通透性增加，电子漏、呼吸功能减退以及mtDNA突变。

沉默信息调节因子2(Silent information regulator 2,Sir2)是NAD+依赖的组蛋白去乙酰化酶(HDAC)家族成员之一，其能调控酵母、蠕虫和果蝇的生命周期，具有组蛋白去乙酰化酶活性，哺乳动物沉默信息调节因子2蛋白(silent information regulator2protein,Sirtuin)家族基因与Sir2基因高度同源。新近研究表明：Sirtuin 家族成员中SIRT1，SIRT3与线粒体结构和功能相关。SIRT1去乙酰化细胞内多种因子：p53,Ku70蛋白(Ku70)等，调控线粒体的发生，进而调节细胞衰老等生物过程。PGC-1α(Peroxisomaproliferatoractivated receptor-coactivator 1α，过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅酶活因子1α)在线粒体生物发生中发挥很重要的作用。研究表明：白藜芦醇通过诱导细胞中SIRT1，PGC-1α的激活，促进线粒体生物合成从而延缓细胞衰老。SIRT3在心脏、肌肉等组织中高表达。小分子的SIRT3定位于线粒体内膜。研究表明在盐敏感大鼠诱发的心脏衰老模型中线粒体脱乙酰酶 SIRT3蛋白减少，第一次表明了心脏衰老中线粒体蛋白的乙酰化与SIRT3有关。

发明内容

本发明的目的在于提供一种三七和淫羊藿提取物的混合制剂在制备延缓心脏衰老的药物上的应用。

所述的三七提取物为三七总皂苷(TPNS)，所述的淫羊藿的提取物为淫羊藿总黄酮(TFE)。

三七总皂苷与淫羊藿总黄酮的重量比为0.2-5：1。

进一步优选为三七总皂苷与淫羊藿总黄酮的重量比为1：1。

三七总皂苷(TPNS)与淫羊藿总黄酮(TFE)的联合具有对衰老H9c2心肌细胞活力明显增加；能显著减少β-半乳糖苷酶染色的阳性率，降低MDA含量；对衰老的H9c2心肌细胞内ROS的荧光强度显著降低；对衰老的H9c2心肌细胞内线粒体膜电位显著增强；对衰老的H9c2心肌细胞中的SIRT1，PGC-1α，SIRT3 蛋白表达量显著增加。

附图说明

图1 TPNS联合TFE对衰老H9c2心肌细胞内β-半乳糖苷酶活性的影响。