[发明专利]布南色林口服液及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，尤其涉及一种布南色林口服液及其制备方法。

背景技术

布南色林(英文名Blonanserin)，化学名称：2-(4-乙基-1-哌嗪环)-4-(4-氟苯基)-5,6,7,8,9,10-六氢环辛环并[b]吡啶，分子式：C₂₃H₃₀FN₃。其结构式为：

布南色林是新一代非典型抗精神分裂药物，属于5-羟色胺类受体拮抗剂，主要作用机制是对多巴胺D2受体和5-羟色胺受体较强的阻断作用，临床主要用于精神分裂症的治疗。该药物由日本住友制药株式会社开发，于2008年1月在日本上市，主要剂型为片剂，临床应用为2mg和4mg，目前我国无该药物的上市品种。

布南色林为白色结晶性粉末，无臭，无引湿性。在冰醋酸中易溶，在甲醇或乙醇中略溶，在水中几乎不溶。

精神分裂症是以认知力和情感深度分裂为特征的一种疾病，表现为最基本的人类行为受到影响，例如语言、思想、知觉和自我感知等。该疾病的症状所包括的范围较广，最常见的为精神方面的障碍，比如产生幻觉、妄想症和错觉等。

据统计，精神分裂症在全球的流行率为0.5％～1.5％，而在所有接受治疗的患者中只有5％最终能够得以完全康复。此外，由于精神分裂症通常会引发合并症，例如焦虑障碍、抑郁或精神性药物滥用等，据Datamonitor的一项调查研究显示，超过1/3(38％)的精神分裂症患者要遭受至少一项或多项并发的精神病或认知障碍等疾病的困扰。因此，TBUstun在1999年在针对精神障碍的全球负担进行的一项调查统计中，将精神分裂症列为全球第三大致残性疾病，其排名之靠前甚至超过了半身不遂和失明，从此，精神分裂症也成为了一个令人谈之色变、避之不及的疾病。

自20世纪50年代初发现氯丙嗪的抗精神病作用以来，精神分裂症一直以药物治疗为主。目前常用的抗精神病药物按受体阻断作用不同分为典型和非典型两大类：典型抗精神病药以氯丙嗪、氟哌啶醇为代表，主要作用机理为阻断多巴胺受体，它们对精神分裂症的阳性症状(幻觉、妄想、兴奋躁动、冲动行为等)有较好疗效，同时锥体外系反应(EPS)常见，而对阴性症状(情感淡漠、思维贫乏、意志减退等)疗效差；非典型抗精神分裂药，治疗谱更广，对阴性症状效果明显优于传统药物，安全性高，副作用更轻微，服用剂量更小，也出现了很多更先进的剂型，极大提高了患者的依从性，代表药物有氯氮平、利培酮、奥氮平、哌罗匹隆等。

绝大部分精神分裂症患者认为自己没有病，不需要用药，也有部分患者极端的以为服药是在毒害他们，因此口服药物对于他们来说相当困难，针对家属或护士监督、检查用药过程的情况更是十分不解和反感，出现藏药和吐药的情况更是屡见不鲜。常规药物形式(片剂和胶囊)很容易使精神分裂症患者产生抵触情绪，服药不配合，因而开发剂型新颖，口味良好的药物制剂对于此类患者来说非常必要。

专利CN102949392公开一种用于治疗精神分裂症药物组合物及其制备方法，其是将一定量的布南色林溶于纯化水中制备口服液(浓度为0.01％～0.05％)。日本IF文件中关于布南色林的溶解度描述为1g原料在大于10000ml的纯化水中溶解，显然此专利与原研描述的性质不符，如果采用升温促进溶解的方法，必然导致溶液降温后晶体析出，为制剂的质量均一性带来隐患。

发明内容

本发明的目的是解决现有布南色林制剂技术中原料难溶于水，液体制剂存在质量隐患；片剂等常规剂型不适合精神病患者服用，容易造成服药不配合甚至吐药的问题。

本发明所述的布南色林口服液，其特征在于，各成分按制剂总重量计：

优选的，本发明所述的布南色林口服液，各成分按制剂总重量计：

本发明所述的布南色林口服液的pH范围为3～4。

所述口服液中含有为达到本发明目的所必需的pH调节剂、矫味剂、防腐剂和纯化水。

其中，pH调节剂为酸度调节剂，用其调节口服液的pH值为3～4。pH调节剂选自有机酸和无机酸中的一种或两种的混合物，可以是枸橼酸、酒石酸、苹果酸、富马酸、抗坏血酸、乳酸、乙酸、磷酸、盐酸中一种或几种的混合物，优选枸橼酸；