[发明专利]京尼平交联小肠黏膜下层制备而成的材料的用途

说明书

本发明公开了京尼平交联小肠黏膜下层制备而成的材料在制备具有抗酸性能的组织修复材料中的用途；其中，所述材料的交联指数为30％～100％。本发明京尼平交联小肠黏膜下层制备而成的材料，具有抗胃液中强酸和胃蛋白酶分解的特性，可以制成具有抗酸抗酶解性能的组织修复材料，如促消化道修复材料，应用前景良好。

本申请是申请日：2014年4月10日、申请号：201410143074.0、发明名称：一种促消化道粘膜修复材料及其制备方法和用途的专利申请的分案申请。

技术领域

本发明涉及京尼平交联小肠黏膜下层制备而成的材料的用途。

背景技术

消化道溃疡，主要指发生在胃和十二指肠的慢性溃疡，亦可发生于食管下段、胃空肠吻合口周围及含有异位胃黏膜的美克尔(MECKEL)憩室，这些溃疡的形成与胃酸和胃蛋白酶的消化作用有关，故称消化性溃疡。消化道溃疡是临床上消化系统常见病症之一，近年来随着生活节奏的加快，饮食结构的改变以及进食时间的不规律，发病率逐渐上升。消化道溃疡的发生与很多因素有关，临床上常见的病因有胃酸分泌过多、胆汁反流、HP(幽门螺旋杆菌)感染、胃黏膜防御能力下降等。该病病程漫长，若不能给予有效治疗，长期发展可导致胃癌，严重影响患者生命安全。

临床上治疗消化道溃疡的方式主要有保守治疗方式和手术治疗方式。保守治疗方式的药效温和，痛苦小，但见效较慢，治疗常常不彻底，而且复发率较高，每一次复发，病情一般比上一次更为严重，因此患者不得不加大用药剂量，或换用其他药物治疗，长此以往，机体耐药性增加，临床效果却并不一定有显著改善。手术治疗方式见效快，治疗较为彻底，但创伤较大，并发症较为明显。近年来随着材料学以及内镜技术的不断发展，国内外研究者已将重点转移到利用内镜技术将生物材料送至消化道溃疡处，来达到修复损伤黏膜的目的，这将有望既彻底地治愈消化道溃疡，又减少手术巨大创伤带来的痛苦，同时达到诊断治疗一体化。

小肠黏膜下层(small intestinal submucosa，SIS)是一种天然的细胞外基质类生物材料，通常由猪小肠制备。SIS主要含有胶原、氨基多糖、糖蛋白等成分，适宜上皮细胞的黏附和生长，其所包含的血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)、成纤维细胞生长因子(fibroblast growth factors，FGF)等还能促进修复组织的血管化，诱导宿主细胞和组织的迁移。SIS是当前广泛用于组织工程研究的天然细胞外基质类生物材料，具有良好的细胞相容性、含有多种生长因子、无免疫原性、具有抗微生物活性、各向异性、组织特异性诱导再生等特点，是较为理想的黏膜修复材料。然而，将SIS用于消化道黏膜的修复材料仍存在一些明显的缺陷，如遇水易变形，容易被强酸和胃蛋白酶降解，摩擦系数低等，导致SIS难以用内镜输送，到达病灶处容易过早降解而失去功能。

发明内容

为了克服上述缺陷，本发明提供了京尼平交联小肠黏膜下层制备而成的材料的用途。

本发明促消化道黏膜修复材料，它是含有京尼平的小肠黏膜下层，具体是由京尼平交联小肠黏膜下层制备而成，小肠黏膜下层经过京尼平交联后的交联指数为30％～100％。

交联指数，表征高分子链的交联程度。

本发明京尼平交联小肠黏膜下层制备而成的材料在制备具有抗酸性能的促消化道黏膜修复中的用途；其中，所述交联指数为67.28％～85.22％。

优选地，所述交联指数为83.74～85.22％或者67.28～69.92％。

所述京尼平交联小肠黏膜下层制备而成的材料由如下方法制备而成：

(1)取京尼平溶于缓冲液，制成浓度不低于0.01％(w/v)的京尼平溶液；

(2)将小肠黏膜下层浸泡于步骤(1)制得的京尼平溶液中，浸泡时间不低于3h；