[发明专利]天然化合物Homoharringtonine在制备治疗肿瘤药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及生物医学领域中天然化合物Homoharringtonine在制备治疗肿瘤药物中的应用。

背景技术

肺癌是最常见的肿瘤之一，每年约有四分之一的癌症患者死于肺癌。据统计，在全球范围内，2014年新增224,210例肺癌患者(其中男性患者116,000例，女性患者108,210例)，159,260例死亡患者(其中男性患者86,930例，女性患者72,330例)。肺癌通常被分为两类：小细胞肺癌(smallcelllungcancer,SCLC)和非小细胞肺癌(non-smallcelllungcancer,NSCLC)，其中以非小细胞肺癌最为常见，约占肺癌病例总数的80％。根据疾病的发展阶段个病理情况，治疗肺癌的方法主要有手术化疗，靶向治疗和综合疗法。目前，已开发出一些有效药，其中以吉非替尼(Gefitinib)和厄洛替尼(Erlotinib)为代表的酪氨酸酶抑制剂(tyrosinekinaseinhibitors，TKIs)在肿瘤治疗中表现出良好的效果。但是在使用一段时间后，大部分病人因为细胞表皮的生长因子受体(epithelialgrowthfactorreceptor，EGFR)T790M的突变产生抗药性，从而导致治疗失败。尽管有一些诸如阿法替尼(Afatinib)和Dacomitinib等药物来克服抗药性，但是效果依然有限。因此开发新的可以诱导非小细胞肺癌细胞死亡，克服EGFRTKI耐药性的新药以延长肺癌病人的生存期是刻不容缓的。

抗肿瘤药物的获得除了从头合成小分子化合物，从植物提取物中分离的有效活性成分也是一个重要来源。有报道指出，从天然中草药中提取的许多单体小分子化合物具有新的结构特点和独特的药物活性。在临床上，与常规的化疗药物相比具有副作用小的特点，而且，对于在许多在肿瘤治疗中存在的耐受，复发等也有药物的开发中也有一定的缓解作用。因此，从植物中提取、分离、筛选和鉴定生物活性成分是肿瘤药物开发中一个重要来源。

天然小分子化合物Homoharringtonine(HHT)是一种提取自三尖杉属植物中分离出的生物碱之一，结构式如式Ⅰ，化学名称为(2R)-2-羟基-2-(4-羟基-4-甲基戊基)丁二酸(甲基)(三尖杉碱)酯。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是如何利用Homoharringtonine治疗肿瘤。

为解决上述技术问题，本发明提供了下述任一应用：

1、Homoharringtonine(HHT)在制备诱导肿瘤细胞凋亡和/或抑制肿瘤细胞增殖产品(如药物或药物制剂)中的应用；

2、Homoharringtonine在制备治疗肿瘤产品(如药物或药物制剂)中的应用；

3、Homoharringtonine在制备抑制白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)促进的肿瘤细胞增殖药品(如药物或药物制剂)中的应用；

4、Homoharringtonine在制备促进肿瘤细胞中线粒体凋亡产品(如药物或药物制剂)中的应用；

5、Homoharringtonine在制备抑制转录因子STAT3对抗凋亡基因的转录活性产品(如药物或药物制剂)中的应用；

6、Homoharringtonine在制备抑制STAT3、MCL1和/或Survivin的转录活性产品(如药物或药物制剂)中的应用；

7、Homoharringtonine在制备抑制STAT3、MCL1和/或Survivin基因表达产品(如药物或药物制剂)中的应用；

8、Homoharringtonine在制备抑制STAT3、MCL1和/或Survivin的酶活性产品(如药物或药物制剂)中的应用；

9、Homoharringtonine在制备抑制白细胞介素-6诱导的STAT3磷酸化产品(如药物或药物制剂)中的应用。

上述应用中，所述STAT3对抗凋亡基因可为MCL1或Survivin。

上述应用中，所述肿瘤可为非小细胞肺癌、肺癌、肝癌、食道癌、胃癌、结肠癌、胰腺癌、白血病、直肠癌、脑瘤或皮肤癌。

所述肿瘤进一步可为耐药性肿瘤；所述耐药性肿瘤可为耐吉非替尼(Gefitinib)肿瘤，如耐吉非替尼(Gefitinib)的非小细胞肺癌。

在本发明的一个实施方式中，所述肿瘤为非小细胞肺癌，所述肿瘤细胞为吉非替尼耐药非小细胞肺癌细胞，如非小细胞肺癌细胞系A549和NCI-H1975。