[发明专利]一种白头翁提取物及其在制备防治肺纤维化药物中的应用

说明书

本发明公开了一种白头翁提取物及其在制备防治肺纤维化药物中的应用。本发明以白头翁为原料，首先加入乙醇进行提取，所得提取液浓缩至浸膏，然后依次经过萃取、浓缩和干燥，得到白头翁总皂苷；提取后所剩滤渣中加入蒸馏水进行煎煮提取，所得提取液浓缩至浸膏，然后经过处理得到白头翁多糖；将白头翁总皂苷和多糖混合均匀，得到白头翁提取物。经过实验验证，白头翁提取物通过抑制肺成纤维细胞的增殖、抑制肺泡上皮细胞向间质细胞的转化，从而防治肺纤维化的形成和发展，使其在制备防治肺纤维化药物中得到新的应用。

一、技术领域：

本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种白头翁提取物及其在制备防治肺纤维化药物中的应用。

二、背景技术：

肺纤维化是一种严重威胁人类健康和生命的恶性疾病。目前治疗肺纤维化的药物主要包括糖皮质激素类、免疫抑制剂和细胞毒类药物。少部分接受糖皮质激素治疗的患者显示出一定的疗效，但没有完全或持续缓解者，副作用严重、长期疗效不能确定等问题制约了这些药物的长期应用。提高药物的疗效一直是广大医药工作者追求的目标。随着对肺纤维化发病学研究的日益深入，已经证实细胞外基质(ECM)中胶原蛋白、弹性纤维以及蛋白糖类的过量堆积是其特征性的病理组织学变化。目前，认为成纤维细胞的增殖和活化是ECM大量形成和堆积的主要原因，肺泡上皮细胞的间质转化、成纤维细胞的增生是成纤维细胞的主要来源。在有害刺激、细胞因子等的作用下，成纤维细胞活化，分泌大量的ECM。尽管对肺纤维化的发病机制有了更深入的认识，但临床治疗仍然不佳。

中药能够在一定程度上改善肺纤维化终末期患者的生活质量，但也存在药理作用机制和作用靶点不明确问题。因此，开发作用靶点明确、毒副作用小、长期服用安全可靠的抑制肺纤维化中药，具有重要的意义。

白头翁是毛茛科白头翁Pulsatilla chinensis(Bge.)Regel的干燥根，是常用的一种中药材。白头翁苦、寒。入归胃、大肠经。具有清热解毒、凉血止痢的功效。临床用于热毒血痢，里急后重，湿热带下，温疟寒热；以及大便脓血、肠癌、腹泻及多种感染等。白头翁提取物具有抗菌、抗阿米巴原虫和滴虫、抗肿瘤、抗组织胺、镇静镇痛等药理作用。目前，发现白头翁含药血清在体外可有效抑制人肺巨细胞癌细胞株PG细胞的生长，具有一定的细胞毒性作用；白头翁水提取物或醇提取物对包括肺癌在内的多种肿瘤体内、体外具有抑制作用，除细胞毒作用外，还与诱导凋亡、抑制血管生成、抑制肿瘤细胞增殖等有关。另有研究发现，白头翁皂苷的酶解产物可明显促进皮肤纤维芽细胞的胶原蛋白合成。某些用于呼吸系统疾病的中药组合物中含有白头翁，这些组合物可用于多种呼吸系统疾病，涉及支气管哮喘、急性支气管炎、肺脓肿、病毒性肺炎、老年肺炎、肺癌和间质性肺炎。也有一些来自于白头翁的单一化学成分可用于肺癌等治疗的报导。尚未发现白头翁提取物具有防治肺纤维化的研究报道。

三、发明内容：

本发明要解决的技术问题是：提供一种白头翁提取物及其在制备防治肺纤维化药物中的应用。白头翁提取物通过抑制肺成纤维细胞的增殖、抑制肺泡上皮细胞向间质细胞的转化，从而防治肺纤维化的形成和发展，使其在制备防治肺纤维化药物中得到新的用途。

本发明提供一种白头翁提取物，所述白头翁提取物是通过以下方法提取得到：

a、以白头翁为原材料，加入白头翁重量6～10倍的体积百分含量50～95％的乙醇，然后置于闪式提取器中进行提取；将每次所得提取液过滤，合并滤液；所得剩余滤渣待用；将所得滤液减压浓缩至比重为1.05～1.10的浸膏；浓缩后的滤液采用石油醚进行萃取，萃取后弃去石油醚液，下层水液挥去石油醚，将所得溶液在50～60℃下浓缩至相对密度为1.10～130的稠膏，减压干燥得到白头翁总皂苷粗品；