[发明专利]佐剂组合物及使用方法

说明书

与相关申请的交叉引用

本申请对于2009年1月5日提交的美国临时申请No.61/204,316要求优先权。

政府资助

本发明是在国立卫生研究院授予的基金号1R43AI084690-01下由政府资助而进行的。政府在本发明中拥有一定的权利。

技术领域

本公开涉及佐剂组合物及其使用方法。

背景

疫苗是非常有成本效益的医疗干预。然而，虽然许多疾病已通过疫苗接种而被预防，许多其它疾病仍有待预防。此外，对于许多已存在针对其的疫苗的疾病，需要改进的疫苗。产生疫苗的主要病症是疫苗缺乏免疫原性或免疫原性低。疫苗的功效可通过使用佐剂和递送系统而被增强。特别感兴趣的是增加通过经由粘膜途径的无针方法施用的疫苗的免疫原性的佐剂。

概述

本公开提供了能够调节受试者中免疫应答的佐剂组合物。此类佐剂组合物还可用于通过增强抗原递呈、通过例如天然杀伤细胞的活化和/或直接的B细胞活化而增强先天免疫应答，来增强抗原的免疫原性。还提供了制备所述佐剂组合物的方法以及使用所述佐剂组合物的方法。

在某些实施方案中，所述组合物包含芥子油；和下列的至少一种：(a)类黄酮，或类黄酮衍生物，或类黄酮衍生物的盐；和(b)维生素，或者其衍生物或盐，其中所述维生素选自维生素A、维生素E、维生素D、维生素C。在某些情况下，所述组合物包含芥子油和类黄酮(例如儿茶素)或类黄酮衍生物或类黄酮衍生物的盐。在某些情况下，所述类黄酮是儿茶素、或者其衍生物或盐。在某些情况下，所述组合物包含芥子油和维生素，或者其衍生物或盐。在某些实施方案中，所述组合物包含芥子油、类黄酮，或类黄酮衍生物，或类黄酮衍生物的盐以以及维生素，或者其衍生物或盐。在某些实施方案中，所述组合物包含芥子油并且所述维生素可以是维生素E或者其衍生物或盐。在某些实施方案中，所述组合物包含芥子油和维生素A或者其衍生物或盐。在某些实施方案中，所述组合物包含芥子油和维生素C或者其衍生物或盐。在某些实施方案中，所述组合物包含芥子油、儿茶素或者其衍生物或盐以及维生素A或者其衍生物或盐。在某些实施方案中，所述组合物包含芥子油、儿茶素，或者其衍生物或盐以及维生素E，或者其衍生物或盐。在某些实施方案中，所述组合物包含芥子油、类黄酮(例如儿茶素)或类黄酮衍生物或类黄酮衍生物的盐，以及异硫氰酸烯丙酯。在某些实施方案中，所述组合物包含芥子油、维生素(例如维生素A)或者其衍生物或盐，以及异硫氰酸烯丙酯。在某些实施方案中，所述组合物包含芥子油、类黄酮(例如儿茶素)或类黄酮衍生物或类黄酮衍生物的盐、维生素(例如维生素A)或者其衍生物或盐、以及异硫氰酸烯丙酯。在某些方面，所述组合物还包含抗原。在某些实施方案中，所述佐剂组合物包含异硫氰酸烯丙酯以及类黄酮和维生素的至少一种。

可通过许多途径例如鼻内、经肺、舌下、口服、含服(buccal)、阴道内、直肠内、经眼、真皮内、经皮肤、经皮(transcuataneous)、皮下、静脉内和肌内向受试者(例如哺乳动物)施用所述组合物。

还提供了制备所述组合物的方法，所述方法包括将芥子油与下列的至少一种混合：类黄酮，或类黄酮衍生物，或类黄酮衍生物的盐，以及维生素或者其衍生物或盐。