[发明专利]一种低分子量肝素缓释制剂及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种低分子量肝素缓释制剂的制备方法，其特征在于，所述低分子量肝素缓释制剂包含由多肽和低分子量肝素形成的纳米颗粒，所述多肽之间通过化学键进行交联；

所述制备方法采用自组装技术、均质技术、冷冻干燥技术、乳化技术、包埋技术或喷雾干燥技术中的任意一种或至少两种的组合；

所述方法包括以下步骤：

(1)将多肽加入葡萄糖溶液中，形成多肽溶液，而后加入Traut’s试剂，搅拌反应制得巯基化多肽；

(2)向巯基化多肽中加入葡萄糖溶液，而后加入低分子量肝素溶液，混匀，均质，老化，冷冻干燥制成所述低分子量肝素缓释制剂。

2.根据权利要求1所述的低分子量肝素缓释制剂的制备方法，其特征在于，所述多肽与低分子量肝素的质量比为1:100～100:1。

3.根据权利要求2所述的低分子量肝素缓释制剂的制备方法，其特征在于，所述多肽与低分子量肝素的质量比为1:20～1:100。

4.根据权利要求3所述的低分子量肝素缓释制剂的制备方法，其特征在于，所述多肽与低分子量肝素的质量比为1:20～1:50。

5.根据权利要求1所述的低分子量肝素缓释制剂的制备方法，其特征在于，所述多肽的分子量为500～50000Da。

6.根据权利要求5所述的低分子量肝素缓释制剂的制备方法，其特征在于，所述多肽的分子量为1000～30000Da。

7.根据权利要求1所述的低分子量肝素缓释制剂的制备方法，其特征在于，所述多肽为由精氨酸、组氨酸、赖氨酸、半胱氨酸、甘氨酸、苯丙氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、丝氨酸、丙氨酸或亮氨酸中的任意一种或至少两种形成的多肽。

8.根据权利要求1所述的低分子量肝素缓释制剂的制备方法，其特征在于，所述化学键为二硫键、离子键或氢键中的任意一种或至少两种。

9.根据权利要求1所述的低分子量肝素缓释制剂的制备方法，其特征在于，所述低分子量肝素的分子量＜8000Da。

10.根据权利要求9所述的低分子量肝素缓释制剂的制备方法，其特征在于，所述低分子量肝素的分子量为3000～7000Da。

11.根据权利要求10所述的低分子量肝素缓释制剂的制备方法，其特征在于，所述低分子量肝素为肝素钠、达肝素钠、那曲肝素钙、磺达肝素钠或依诺肝素钠中的任意一种或至少两种的组合。

12.根据权利要求1所述的低分子量肝素缓释制剂的制备方法，其特征在于，所述纳米颗粒的平均粒径为50～200nm。

13.根据权利要求12所述的低分子量肝素缓释制剂的制备方法，其特征在于，所述纳米颗粒的平均粒径为60～150nm。

14.根据权利要求1所述的低分子量肝素缓释制剂的制备方法，其特征在于，所述纳米颗粒的表面电位为-20～20mV。

15.根据权利要求14所述的低分子量肝素缓释制剂的制备方法，其特征在于，所述纳米颗粒的表面电位为-20～-5mV。

16.根据权利要求1所述的低分子量肝素缓释制剂的制备方法，其特征在于，所述低分子量肝素缓释制剂为冻干粉针剂、无菌粉针剂或纳米溶液剂中的任意一种。

17.根据权利要求1所述的低分子量肝素缓释制剂的制备方法，其特征在于，所述制备方法采用自组装技术、均质技术和冷冻干燥技术的组合。

18.根据权利要求1所述的低分子量肝素缓释制剂的制备方法，其特征在于，步骤(1)和步骤(2)所述葡萄糖溶液为5％的葡萄糖溶液。

19.根据权利要求1所述的低分子量肝素缓释制剂的制备方法，其特征在于，相对于100mg多肽，步骤(1)所述葡萄糖溶液的加入量为5～100mL。

20.根据权利要求1所述的低分子量肝素缓释制剂的制备方法，其特征在于，步骤(1)所述多肽溶液的浓度为1mg/mL～20mg/mL。

21.根据权利要求20所述的低分子量肝素缓释制剂的制备方法，其特征在于，步骤(1)所述多肽溶液的浓度为5mg/mL～15mg/mL。