[发明专利]癫痫宁在制备预防或治疗阿尔茨海默病药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及癫痫宁的新用途，具体涉及癫痫宁在制备预防或治疗阿尔茨海默病药物中的应用，属于中医药领域。

背景技术

阿尔茨海默病(Alazheimer’s disease，AD)是一种以进行性认知障碍和记忆损伤为主的神经系统退行性疾病。临床上以记忆障碍、失语、失用、失认、视空间技能损害、执行功能障碍以及人格和行为改变等全面性痴呆表现为特征。目前用于治疗阿尔茨海默病的药物主要分为两类：乙酰胆碱酯酶抑制剂(如加兰他敏)和N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDA受体)拮抗剂(如美金刚)，但上述药物价格昂贵、副作用显著(幻觉、意识混沌、头晕、头痛和疲倦)，且只能控制却不能逆转患者病情。

现代医学对阿尔茨海默病的发病机制进行了多年的研究，但是由于其病因复杂，该病的发病机制至今仍不明确。目前较为主流的学说是β-淀粉样蛋白(Aβ)学说，该学说的核心是患者大脑中异常沉积的Aβ通过自由基反应、线粒体氧化损伤和炎症反应等一系列级联反应，直接或者间接作用于神经元和神经胶质细胞，最终导致神经元功能异常或者死亡，引发认知损伤及记忆衰退，最终引起痴呆。

阿尔茨海默病患者的大脑皮层和海马出现β淀粉样蛋白(Aβ)聚集形成的老年斑(SP)是阿尔茨海默病最为主要病理特征之一，β-淀粉样蛋白可以有效削弱突触结构和功能，是引起阿尔茨海默病的重要物质。因此β淀粉样蛋白已成为公认的筛选预防或治疗阿尔茨海默病药物的靶标。

阿尔茨海默病病因复杂且发病环节较多，目前西药针对阿尔茨海默病的某一特定病理环节进行干预往往会出现耐药及严重不良反应。而中药具有多种活性成分、多靶点的作用特征，使中药治疗阿尔茨海默病具有明显的优越性。

发明内容

本发明的目的在于提供癫痫宁的一种新用途，具体涉及癫痫宁在制备预防或治疗阿尔茨海默病药物中的应用。

所述的癫痫宁剂型可以为片剂、丸剂、胶囊剂、口服液或颗粒剂。剂型不同不影响癫痫宁在预防或治疗阿尔茨海默病方面的功能。

本发明公开的所述的癫痫宁在制备预防或治疗阿尔茨海默病药物中的应用，所述的癫痫宁为癫痫宁片。

癫痫宁片剂是由蜘蛛香、石菖蒲、钩藤、牵牛子、千金子、缬草、甘松、薄荷脑八味药经过现代制药工艺精制而成的中成药。目前，癫痫宁用于风痰上扰癫痫病，或用于癔病、失眠等。

本发明将转基因秀丽线虫株系CL4176作为筛选预防或治疗阿尔茨海默病药物的病理模型来评价癫痫宁预防或治疗阿尔茨海默病的作用，是基于：阿尔茨海默病患者的大脑皮层和海马出现β淀粉样蛋白(Aβ)聚集形成的老年斑(SP)是阿尔茨海默病最为主要病理特征之一，β-淀粉样蛋白可以有效削弱突触结构和功能，是引起阿尔茨海默病的重要物质。转基因秀丽线虫品系CL4176在25℃温度诱导下肌肉特异性表达人类Aβ，Aβ在肌肉组织聚集，最终导致线虫麻痹。将药物作用于线虫株系CL4176，如果线虫群体麻痹状况得到改善，具体表现为线虫的麻痹时间显著延滞，则说明药物具有预防或治疗阿尔茨海默病作用。

秀丽隐杆线虫对外界环境变化反应敏感，利用秀丽线虫可以对药物的毒性进行准确评价，体长是最为常用的发育毒性评价指标之一。药物作用于线虫后，如果线虫体长显著减小，则说明药物对线虫具有显著的发育毒性。

与现有技术相比，本发明具有如下有益效果：

本发明评估癫痫宁对秀丽隐杆线虫阿尔茨海默病模型麻痹表型的作用，结果证实了癫痫宁对秀丽隐杆线虫阿尔茨海默病模型麻痹表型具有明显的抑制作用，具有预防或治疗阿尔茨海默病的潜力。

因此，中成药癫痫宁可用于制备预防或治疗阿尔茨海默病的药物。

附图说明

下面结合附图对本发明的具体实施方式作进一步详细的描述。

图1为阳性药物盐酸美金刚对秀丽隐杆线虫阿尔茨海默病模型麻痹表型的影响。

图2为癫痫宁片对秀丽隐杆线虫阿尔茨海默病模型麻痹表型的影响。

图3为蜘蛛香、石菖蒲、钩藤及其癫痫宁片的药效评价实验结果。

图4为蜘蛛香与癫痫宁片的毒性评价实验结果。

具体实施方式

以下提供具体实施例以实现本发明所述的癫痫宁在制备预防或治疗阿尔茨海默病药物中的应用，但不限于这些实施例。

实施例一 盐酸美金刚对秀丽隐杆线虫CL4176的作用

1.生物材料