[发明专利]晶化的二乙炔指示剂化合物及其制备方法

说明书

本申请是申请号为200880114102.9(国际申请日为2008年10月30日)、发明名称为“晶化的二乙炔指示剂化合物及其制备方法”的进入国家阶段的PCT申请的分案申请。

本发明涉及新的晶化的二乙炔化合物及其制备方法。本文中描述的方法和产物一般与二乙炔化合物(或单体)有关，它们可以在暴露于环境条件下，例如暴露在与主体产品的储存期限、新鲜度、成熟度或其它特性有关的条件(如温度)下的目测指示剂中作为活性剂使用。

发明背景

各式各样的二乙炔单体会进行固态聚合反应，以可预测的和不可逆的方式产生颜色或其它可见的外观变化，它们很早就作为活性剂用在时间-温度或其它环境条件的指示剂中。这类指示剂能够为主体产品在环境条件下的累积暴露提供简单的目视指示。它们可以用来监测会受到不适当的环境温度或其周围或存放环境的其它条件不利影响的易腐败主体产品(例如食品、疫苗、药品等)的可用的储存期限。这种指示剂体系可以包括掺有二乙炔单体作为活性剂的标签。该标签可以贴在主体产品上或其包装上，或者与主体产品相伴，或者表现为其它某种方便的形式。

在聚合反应中，很多二乙炔分子链接在一起，形成聚二乙炔。这一反应在固态中发生，并且是不可逆的。在一些情形，无色或接近无色的二乙炔化合物晶体(在这种情况下是单体)由于在热或其它环境条件下的累积暴露已足够充分，会转化成强烈着色的聚合物晶体。此聚合反应自发进行，其速率主要由环境条件决定。

由聚合反应造成的颜色变化是不可逆的。这种性质使该化合物可用于监测在过度地累积受热之后会丧失新鲜度的易腐产品，例如食品或药物。二乙炔单体还可以在用来监测酿熟产品(例如酒或奶酪)成熟度的指示剂中作为活性剂使用。对于这些及其它应用，可以将二乙炔单体作为活性剂掺入到要伴随所监测的主体产品的指示剂标签中。该指示剂标签提供了由二乙炔单体的聚合造成的颜色变化，这可以被观察者在合适的观察距离发觉，例如被超市中检查冷冻显示器的店员发觉。可逆的指示剂不适用于这些目的。

为了有效地跟踪主体产品中的可能的变化，使用的二乙炔单体可能最好对热或者对于所监测的其它环境条件具有响应参数，这些参数与预定的主体产品具有的对相同的周围或环境条件的响应参数大体相关。为此，对于指示剂配制者，最好是拥有很多种具有各式各样响应参数的商业上适用的二乙炔单体，从中选择适合监测特定的主体产品的单体。

已知或者已经建议了很多种可聚合的二乙炔化合物，其中一些在聚合时产生有用的颜色变化，例如见Patel的美国专利No.3,999,946，4,189,399和4,384,980以及Preziosi等的美国专利No.4,789,637和4,788,151。然而，这些化合物中只有有限的几个显示适合用来监测易腐或酿熟的商业产品的性能参数，市场上能得到的适用的二乙炔化合物有有限数目限制了指示剂配制者在寻找作为活性指示剂使用的二乙炔单体时对响应参数的选择。

因此，本领域包括提议调节指定的商用二乙炔单体的反应活性，使其对指定的环境条件有不同的响应，从而赋予配制者更多的选择。

例如，美国专利No.4,788,151(Preziosi等)公开了将两种或多种二乙炔化合物溶解在加热的共同溶剂中，将溶解了的化合物重结晶，得到共结晶的组合物。该共结晶组合物具有与个体化合物不同的反应活性。

授予JPLaboratories的国际出版物WO2004/077097公开了使用辐射敏感材料，例如二乙炔化合物，监测高能辐射的剂量的辐射敏感装置，例如胶片、粘贴标签或徽章计量计。如WO2004/077097中所述，二乙炔化合物已知会结晶成不止一种晶态变体或相，通过选择合适的溶剂体系，一些二乙炔化合物可以晶化成具有极低的热反应活性和高的辐射反应活性的晶相。

另外，Prusik等的美国专利No.6,924,148公开了将炔类试剂的溶液回流以改变其反应活性。该专利中的一些实施例描述了使用冰乙酸和二甲基甲酰胺作为用于该目的的溶剂。还公开了可用于实施所述发明的许多其它溶剂。然而，似乎没有提供关于二乙炔化合物在其它这些溶剂中的溶解度的具体信息。对于一种二乙炔单体化合物提供了一些X射线衍射数据。

另外，授予Prusik等的美国专利No.7,019,171公开了用来在炔类试剂结晶过程中有利地影响粒子大小的非粉碎方法。所述的一些实施例使用炔类试剂在乙酸中的溶液，而各种溶剂，例如甲醇水溶液和3-乙氧基丙酸乙酯被说成可作为沉淀流体或淬冷流体使用。