[发明专利]用于治疗和/或预防雌激素相关性疾病的化合物

说明书

技术领域

本发明涉及植物化学领域，特别涉及用于治疗和/或预防雌激素相关性疾病的化合物。

背景技术

植物中一类具有雌激素样或抗雌激素作用的活性成分被称为植物雌激素(phytoestrogen，PE)。现有技术已知，在人体内，植物雌激素具双向调节作用，一方面，当机体内雌激素水平低于正常水平时，可发挥拟雌激素样作用，这一作用可以防治女性更年期综合征、前列腺癌、骨质疏松症和心血管疾病等。另一方面，在体内雌激素水平高于正常水平(如乳腺增生、子宫肌瘤等病症)时，可产生雌激素拮抗作用，有效减弱靶细胞对雌激素的应答。因此也有人称其为“选择性雌激素受体调节剂”。寻找具有雌激素活性而又没有雌激素副作用的植物雌激素，为临床提供新的治疗选择，仍是本领域技术人员期待的。

发明内容

淫羊藿别名仙灵脾，为小檗科(Berberdiaceae)淫羊藿属(Epimedium)的多种植物的干燥地上部分，是具补肾壮阳，祛风除湿功效的传统中草药。淫羊藿药用历史悠久，李时珍在《本草纲目》中称其有“益精气，坚筋骨，补腰膝，强心力”之效用。现代药理实验研究表明，淫羊藿能增强心脑血管血流量、促进造血功能、提高免疫功能、调节骨代谢、还具有抗衰老和抗肿瘤等功效。

发明人从淫羊藿中分离得到一系列化合物，并令人惊讶的发现，所分离得到的一系列化合物具有雌激素样或抗雌激素作用的活性，可以作为植物雌激素,用于治疗雌激素相关性疾病。并基于此，完成了本发明。

本发明第一方面提供了通式(Ⅰ)的化合物在制备用于治疗和/或预防雌激素相关性疾病的药物中的用途；

其中，R₁、R₂、R₃各自独立的代表-OH、-OCH₃或或R₁、R₂及分别与R₁、R₂相连的碳原子形成氧杂五元环；

R₄代表-H或R₁’与R₁相同，R₂’与R₂相同，R₃’与R₃相同。

在本发明第一方面的一些优选实施方式中，

R₁、R₂各自代表-OCH₃或R₁、R₂及分别与R₁、R₂相连的碳原子形成二氧戊环；

R₃代表-OCH₃或-OH；

且在R₃代表-OH的情况下，R₄代表在R₃代表-OCH₃的情况下，R₄代表-H。在本发明第一方面的一些优选实施方式中，雌激素相关性疾病可以是指：由雌激素水平低于正常水平而引起的疾病。

其中，所述由雌激素水平低于正常水平而引起的疾病可以包括：女性更年期综合征、前列腺癌、骨质疏松症和心血管疾病。

在本发明第一方面的另一些优选实施方式中，雌激素相关性疾病可以是指：由雌激素水平高于正常水平而引起的疾病。

其中，由雌激素水平高于正常水平而引起的疾病可以包括：乳腺增生、子宫肌瘤。

本发明第二方面提供了通式(Ⅰ)的化合物，

其中，R₁、R₂各自代表-OCH₃或R₁、R₂及分别与R₁、R₂相连的碳原子形成二氧戊环；

R₃代表-OCH₃或-OH；

且在R₃代表-OH的情况下，R₄代表在R₃代表-OCH₃的情况下，R₄代表-H。

上述通式(Ⅰ)的化合物，具体可以选自下列各化合物：

及

需要说明的是，R₁、R₂、R₃、R₄所代表的基团的虚线表示该基团与通式(Ⅰ)的连接成键。