[发明专利]一种双核铜(II)–唑来膦酸配合物及应用

说明书

技术领域

本发明涉及唑来膦酸配合物，具体涉及一种双核铜(II)–唑来膦酸配合物及应用。

背景技术

唑来膦酸(Zoledronic Acid)为新一代的双膦酸类药物，是破骨细胞前体的高强度骨吸收抑制剂，唑来膦酸及其衍生物表现出良好的骨靶向性，因为唑来膦酸药物含有膦酸根上的氧原子及氨基端上的氮原子，均能与金属离子等配位作用，即唑来膦酸药物含有多个配位点；如唑来膦酸可与顺铂、来曲唑、多西紫杉醇等抗肿瘤靶向药物协同发挥抗肿瘤作用，降低未发生骨转移的肺癌患者的复发率与骨转移的发生率。如公开号为CN102603812的发明专利申请，就公开了双核铂(II)–唑来膦酸配合物，该唑来膦酸配合物以2个乙二胺分子为螯合剂，使唑来膦酸与抗肿瘤作用的2个顺铂配位，形成双核铂-唑来膦酸配合物，其具有优异的骨靶向性，提高了顺铂的抗肿瘤性，降低了顺铂的毒副作用和耐药性。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种双核铜(II)–唑来膦酸配合物及应用，其为一种新的唑来膦酸金属配合物，其具有优异的骨靶向功能和抗癌活性。

本发明解决上述技术问题所采用的技术方案为：一种双核铜(II)–唑来膦酸配合物，其化学式为Cu₂(Cl)(H₂O)(H₂zdn)(bipy)₂·4H₂O，式中H₂zdn为唑来膦酸，bipy为2,2’–联吡啶，其结构式如下所示：

该双核铜(II)–唑来膦酸配合物的晶胞参数如下：α＝105.76(3)°，β＝96.63(3)°，γ＝105.69(3)°，为三斜晶系，空间群。

该双核铜(II)–唑来膦酸配合物在制备抗肿瘤药物中的应用。

与现有技术相比，本发明的优点在于一种双核铜(II)–唑来膦酸配合物，其化学式为Cu₂(Cl)(H₂O)(H₂zdn)(bipy)₂·4H₂O，式中H₂zdn为唑来膦酸根离子，bipy为2,2’–联吡啶，此配合物具有特定的晶体结构，不仅以唑来膦酸较高的骨亲和力，能被快速传递至骨代谢活跃部位，具有性能优异的骨靶向功能和治疗效果，又具有良好的抗癌活性，该铜配合物晶体能够与靶分子DNA结合，产生链内或链间交联，进而干扰DNA正常复制，导致癌细胞死亡，相比于顺铂有较低的毒副作用和耐药性。

附图说明

图1为本发明双核铜(II)–唑来膦酸配合物的单晶型晶体结构图。

具体实施方式

以下结合附图、实施例对本发明作进一步详细描述。

实施例1

称取0.145g(0.5mmol)一水合唑来膦酸粉末，0.171g(1mmol)二水合氯化铜，0.126g(1mmol)2,2’–联吡啶，不断搅拌下，依次溶于9mL水与9mL乙醇的混合溶剂中，制备得浅蓝色悬浊液。随后滴加1mL(1mol/L)氢氧化钠溶液调节混合液的pH为2.5，悬浊液大部分溶解，且颜色加深。搅拌30min后全部转移到25mL带有聚四氟乙烯内衬的不锈钢水热反应釜内，于160℃恒温反应72h。然后取出冷却至室温，经过滤得蓝色滤液，在室温下静置培养，一周后析出大量深蓝色块状晶体和少量绿色条状晶体。过滤，干燥，手工挑选出适合X射线分析的深蓝色块状晶体即为本发明的双核铜(II)–唑来膦酸配合物，其分子式为Cu₂(Cl)(H₂O)(H₂zdn)(bipy)₂·4H₂O，式中H₂zdn为唑来膦酸，bipy为2,2’–联吡啶，其单晶型晶体结构如图1所示，产率：64％。该双核铜(II)–唑来膦酸配合物的晶胞参数如下：α＝105.76(3)°，β＝96.63(3)°，γ＝105.69(3)°，为三斜晶系，空间群。

实施例2