[发明专利]3-O-烷基抗坏血酸的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及3-O-烷基抗坏血酸的制备方法。

背景技术

我们所熟悉的抗坏血酸有抗氧化和捕捉游离基的作用，广泛应用于药品、食品、化妆品等领域。但其本身不稳定，脂溶性差。而通过修饰来提供其稳定性和脂溶性，特别是3-O-烷基抗坏血酸受到大家的关注。

从目前制备的3-O-烷基抗坏血酸，基本分为一步法和三步法，早期的一步法是由抗坏血酸钠在二甲亚砜和二甲基甲酰胺中用卤代烷进行烷基化(K.G.AJackson等，Can.J.Chem，43：450，1965；K.Kato等，J.Med，31：793，1988)。因引入3位烷氧基，得到的烷基受到限制，副产物多，因此带来了分离精制等困难，收率低等问题，还涉及大量使用溶剂萃取的难题。由日本专利特开平2005-320310公开了3-O-烷基抗坏血酸的制备新工艺，一步生产了3-O-烷基抗坏血酸。抗坏血酸在叔胺的存在下与烷基化试剂反应，一步生成了3-O-烷基抗坏血酸，其优点是不使用二甲亚砜，不进行羟基保护，简便了工艺过程，缺点是产物副反应多，提取困难，大多数情况需色谱柱等处理，得率低(注：提取时需大量的乙酸乙酯)。

同样，三步法制备3-O-烷基抗坏血酸，日本专利特开平1-228977描述了第一步用丙酮和抗坏血酸在酸的存在下进行缩合，生成5,6-O-异亚丙基抗坏血酸，在第二道工序中5,6-O-异亚丙基抗坏血酸与卤代烷在二甲亚砜中反应，用乙酸乙酯提取，蒸干后用苯进行重结晶，得3-O-烷基-5,6-O-异亚丙基抗坏血酸。在第三道工序中3-O-烷基-5,6-O-异亚丙基抗坏血酸用离子交换树脂进行处理，得目的产物3-O-烷基抗坏血酸(参考日本专利特开平8-134055)。特别要指出的是，在第二道工序中使用了大量的二甲亚砜、乙酸乙酯和苯。

综上所述，第二道工序是该工艺成败的最大关键所在。二甲亚砜产生大量的废水，苯有致癌性，因此涉及了环境保护、工人的身体健康、成本收益等问题，应该避免使用该溶剂。

发明内容

本发明的目的就是为了解决上述问题，提供一种3-O-烷基抗坏血酸的制备方法,该3-O-烷基抗坏血酸的制备方法操作简便，不使用大量溶剂，经济、环保。

为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

3-O-烷基抗坏血酸的制备方法，其包括：

步骤一，抗坏血酸与丙酮缩合生成异亚丙基抗坏血酸；

步骤二，异亚丙基抗坏血酸与叔胺、烷基化试剂于溶剂中反应，生成3-O-烷基-5,6-异亚丙基抗坏血酸；

步骤三，步骤二反应结束后减压蒸出溶剂，蒸干后直接用水做溶剂进行分离提纯；

步骤四，将3-O-烷基-5,6-异亚丙基抗坏血酸在溶剂中用阳离子交换树脂脱除保护基团，生成3-O-烷基抗坏血酸。

进一步，所述叔胺采用脂肪胺或芳香族胺。

进一步，所述脂肪胺包括三乙胺、N-甲基吡啶。

进一步，所述芳香族胺包括二甲基氨基吡啶。

进一步，所述烷基化试剂采用磷酸三乙酯、甲烷磺酸酯、硫酸二乙酯、对甲苯磺酸酯中的一种。

进一步，步骤二中的溶剂为水。

进一步，步骤二中，带有保护基的抗坏血酸、烷基化试剂、叔胺的摩尔比是1:1.1:1.1。

进一步，步骤四中，溶剂为乙醇、甲醇、异丙醇、乙睛。

本发明具有如下有益效果：

在三步法的第二道工序中，带有保护基的抗坏血酸在叔胺的存在下，同烷基化试剂反应，在不使用有机溶剂的情况下，直接使用蒸馏水提纯结晶3-O-烷基-异亚丙基抗坏血酸，简单方便地得到高收率的3-O-烷基-异亚丙基抗坏血酸，然后使用离子交换树脂进行水解，方便而定量地得到了3-O-烷基抗坏血酸。

综上所述，本发明的优点是避免了一步法的副产物多、收率低的缺点，也解决了三步法中使用有毒有害的溶剂，也不产生大量的废水，有利于环境和工人的身体健康。同时降低了生产成本，提高了生产率，而且得到高收率高纯度的3-O-烷基抗坏血酸。

具体实施方式

为了使本发明实现的技术手段、创作特征、达成目的与功效易于明白了解，下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。