[发明专利]一种祖师麻总香豆素水凝胶骨架缓释片

说明书

技术领域

本发明涉及药物制剂领域，特别涉及一种祖师麻总香豆素水凝胶骨架缓释片。

背景技术

祖师麻为瑞香科植物黄瑞香(Daphne giraldii Nitsche.)、陕甘瑞香(D.tangutica Maxim.)和凹叶瑞香(D.retusa Hemsl.)的干燥根皮与茎皮,具祛风除湿，活血镇痛功效；临床用于治疗风湿痹痛，头痛，胃痛，腰痛，跌打伤痛等症，在民间广泛应用，素有“打的满地上爬，离不开祖师麻”之说。祖师麻中主要含有香豆素、黄酮、木质素等成分，其中香豆素类成分具有显著的抗炎、镇痛、抗血栓等作用。

目前，市场上已有祖师麻及其提取物制剂有祖师麻片、祖师麻注射液、黄瑞香注射液、祖师麻关节止痛膏等制剂，用于治疗疼痛、跌打损伤、风湿性关节炎等。其中，祖师麻片收载于2010版《中国药典》，但祖师麻片服药剂量大，次数多，而风湿、类风湿病又须长期用药，患者依从性较差；注射剂虽然显效快，疗效好，但易引起不良反应，且肌肉注射可引起疼痛，长期给药不方便，患者依从性差；祖师麻关节止痛膏载药量小，易污染衣物，且有异味，使用不方便。故研究持效时间长，服药次数少并且使用方便的祖师麻新剂型，对于减轻患者痛苦，提高患者依从性方面具有重要意义。

另外，这些制剂中祖师麻甲素制剂所占比例较大，已有的祖师麻化学成分和药理活性研究已表明，祖师麻中发挥药效的也不仅是祖师麻甲素，其它祖师麻香豆素类化合物也具有一定的生物活性，且这些活性成分间可能还存在着协同作用，中医药治疗疾病的整体性、系统性与综合性特点，中药发挥疗效是多途径、多靶点协同作用的结果，现有的祖师麻制剂抗炎镇痛作用明显、起效快，但作用时间短，对此类疾病的急性期效果显著，而风湿、类风湿均是是慢性病，需要长期服药巩固疗效，需要药物缓和持久的发挥作用。因此，极大地限制类祖师麻及其提取物在临床上的应用。

发明内容

本发明的目的在于提供一种祖师麻总香豆素水凝胶骨架缓释片，药物释放稳定持久，持效时间长，能减少服药次数，并且使用方便。

本发明解决其技术问题所采用的技术方案是：

一种祖师麻总香豆素水凝胶骨架缓释片，按质量百分比计，由以下原料组分混合制成：祖师麻总香豆素35-55％，骨架材料15-45％，填充剂15-25％，黏合剂2-4％，润滑剂1-3％。

本发明根据祖师麻总香豆素的性质，采用水凝胶骨架技术，特殊配以与祖师麻总香豆素性质相适应的骨架材料、填充剂、黏合剂的用量及配比，研制开发了祖师麻总香豆素水凝胶骨架缓释片。

作为优选，所述祖师麻总香豆素通过以下方法制备获得：祖师麻饮片，冷冻干燥后粉碎，按1g药粉加10mL的95％乙醇，加热回流提取1.5h，提取3次，合并提取液，滤过，减压浓缩，60℃真空干燥，获得祖师麻总香豆素粗提物；将祖师麻总香豆素粗提物以纯水中配制浓度为1mg/mL的总香豆素水溶液，将已处理好的DA201型大孔树脂装柱，以1mL/min的上样速度将总香豆素液上大孔树脂柱，静置吸附30min，采用5倍柱体积的蒸馏水洗去杂质，6倍柱体积的70％乙醇洗脱，洗脱速度为1mL/min，收集洗脱液，减压浓缩回收乙醇，60℃真空干燥，得祖师麻总香豆素。

为了增强本发明祖师麻总香豆素水凝胶骨架缓释片的药效，本发明开发了上述特定的祖师麻总香豆素提取工艺，本发明中先采用回流提取法从祖师麻中提取祖师麻总香豆素粗品，并采用大孔树脂吸附法进行精制，精制后，祖师麻总香豆素的纯度从25.66％提高到了56.96％。这意味着与粗提物相比，临床用药剂量可减少1倍左右。

作为优选，大孔树脂柱上样量为15-25mg祖师麻总香豆素粗提物/g干树脂。

作为优选，所述骨架材料为羟丙基甲基纤维素，羟丙基甲基纤维素的型号选自K4M，K15M，K100M中的一种。

作为优选，所述填充剂由微晶纤维素和乳糖按照1：1的重量比组成。

作为优选，所述黏合剂为5％EC(乙基纤维素)乙醇溶液、95％乙醇或5％HPMC乙醇溶液。

作为优选，所述润滑剂为微粉硅胶、滑石粉或硬脂酸镁。

一种祖师麻总香豆素水凝胶骨架缓释片的制备方法，取处方量祖师麻总香豆素、骨架材料和填充剂，过100目筛混合均匀，加黏合剂制软材，用20目筛制粒，于60℃干燥2小时，18目筛整粒，加润滑剂，混匀，压片，即得祖师麻总香豆素水凝胶骨架缓释片。

作为优选，压片的压力为4-9kg/cm²。