[发明专利]蛋白激酶复合物和含有该复合物的药物组合物以及它们的用途

权利要求书

1.一种蛋白激酶复合物，所述蛋白激酶具有的化学式为，

X-M-S-CH₂-Prot

其中，Prot是蛋白激酶或含有半胱氨酸残基的蛋白激酶部分，所述半胱氨酸残基选自由CYS2、CYS3和CYS4组成的组；

S-CH₂是所述半胱氨酸残基的侧链上的硫原子和亚甲基基团；

M是通过弹头基团与所述半胱氨酸残基的侧链共价键合形成的修饰基；以及

X是结合在所述蛋白激酶的ATP结合位点或ATP结合位点附近的化学基。

2.一种化学式I-a、I-b或I-c所示的化合物或它们的药学上可接受的盐：

其中：

每个R^a、R^b、R^c、R^d和R^f各自独立地选自R、OR、卤素、-CF_3、-CN、-C≡C-R或-C(O)NHRz；

R^g选自R、OR、卤素、-CF₃和芳基环或饱和的或部分不饱和的5-10元单环或双环，所述环含有各自独立地选自由氮、氧和硫组成的组中的0-3个杂原子，所述氮、氧和硫被R、OR、卤素或-CF₃可选地取代；

每个R各自独立地为氢、低级烷基、低级卤烷基或低级环烷基；

每个R'各自独立地为氢、脂肪族或芳基；

X₁是-NH-C(O)-或-C(O)-NH-；

环A是芳基环或饱和的、部分不饱和的4-10元单环或双环，所述环含有各自独立地选自由氮、氧和硫组成的组中的0-3个杂原子；以及

R₁是-L-Y，其中：

L是共价键，或者是饱和的或不饱和的、直链的或支链的C_1-8的二价烃链，其中，L的一个、两个或三个亚甲基单元被可选地且各自独立地由亚环丙基、–NR-、-N(R)C(O)-、-C(O)N(R)-、-N(R)SO₂-、-SO₂N(R)-、-O-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-S-、-SO-、-SO₂-、-C(＝S)-、-C(＝NR)-、-N＝N-或-C(＝N₂)-代替；

Y是氢，腈，由一个或多个OH、NRxRy、酮、卤素、NO₂或CN可选取代的C_1-6脂肪族，或芳基环或饱和的或部分不饱和的3-10元单环或双环，所述环具有各自独立地选自氮、氧或硫的0-3个杂原子，以及其中所述的环被1-4个R^e基团取代；以及

Rx和Ry各自独立的为氢、低级烷基、低级卤烷基或低级环烷基；

每个R^e各自独立地选自-Q-Z，OH，酮，NO₂，卤素，CN，适合的离去基团，或被酮、卤素、NO₂或CN可选取代的C_1-6脂肪族，其中：

Q是共价键，或者为饱和的或不饱和的、直链的或支链的C_1-6的二价烃链，其中，Q的一个或两个亚甲基单元被可选地且各自独立地由-N(R)-、-S-、-O-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-SO-或-SO₂-、-N(R)C(O)-、-C(O)N(R)-、-N(R)SO₂-或-SO₂N(R)-代替；以及

Z是氢，或为被酮、卤素、NO₂或CN可选取代的C_1-6脂肪族。