[发明专利]恒河猴免疫抑制模型的建立

说明书

恒河猴免疫抑制模型的建立，本发明提供了环磷酰胺在制备恒河猴免疫抑制模型中的应用，通过选用不同剂量的环磷酰胺静脉注射恒河猴，确定适当的免疫抑制造模剂量，建立与人类免疫抑制状况下的各项免疫指标变化趋势一致的疾病模型，其中环磷酰胺的最佳用法和用量为：静脉注射，按体重一日约15mg/kg。本发明还提供了一种制备恒河猴免疫抑制模型的方法以及由该方法制备的免疫抑制动物模型。本发明动物模型可以用于啮齿类动物模型无法完成的生物技术新药研发、免疫抑制机理研究、病毒感染模型建立等领域，为前述应用提供较啮齿类动物模型更为理想、可靠的实验动物模型及完善的评价体系。

技术领域

本发明具体涉及环磷酰胺在制备恒河猴免疫抑制模型中的应用以及恒河猴免疫抑制模型及其制备方法。

背景技术

动物疾病模型的建立与运用越来越广泛，目前多集中于啮齿类，但它们的生理机能和人类有很大的差距。利用非人灵长类动物恒河猴建立实验动物疾病模型具有无可比拟的优势，恒河猴在生化代谢、生殖生理特性及组织结构等方面与人类高度相似，并且与人类遗传物质上有98％左右的同源性。并且作为生物医学研究模型已有近百年的历史，如建立帕金森病、结核病、肝移植等疾病模型，数据十分丰富，早已被用作医学和生物学各领域研究的理想实验动物造模。

环磷酰胺是治疗恶性肿瘤最常用的烷化剂代表药物，具有广谱抗癌作用，是联合化疗、手术和放疗辅助化疗的常用药物之一，环磷酰胺的毒副作用主要是免疫抑制。机体注射环磷酰胺后可导致血生化、血常规、淋巴细胞亚群、细胞免疫因子等指标均表现出相应变化，呈现剂量依赖性变化。有文献表明大剂量的环磷酰胺会致机体肝肾功能损伤，Winkelstein等的文献报道低剂量的环磷酰胺能够增强机体的免疫功能。为有效评价保健食品在减轻化疗毒副作用中的功能，高芃等研究并报道了采用环磷酰胺建立小鼠免疫抑制动物模型的方法。研究结果显示，高剂量的环磷酰胺能抑制机的体免疫功能，低剂量的环磷酰胺能够促进机体的免疫功能，不同的注射方式和灌胃方式对机体免疫功能的作用也不同，所以环磷酰胺对对机体所引起的双重作用主要取决于其用药的剂量和给药形式的不同。但目前而言环磷酰胺更多的是作为一种免疫抑制剂，并且已有大量研究表明其能抑制动物的细胞和体液免疫应答，造成动物的免疫抑制。

由于啮齿类动物与灵长类动物在生理机能等方面存在很大差异，高芃等建立的小鼠免疫抑制模型作为人用生物技术新药研发、人类免疫抑制机理研究和病毒感染模型建立等方面的评价体系，其可靠性存疑。另外，据检索，目前未见利用非人灵长类建立免疫抑制模型的相关报道。

发明内容

本发明的目的是建立恒河猴免疫抑制模型，为生物技术新药研发、免疫抑制机理研究、病毒感染模型建立等提供理想、可靠的实验动物模型及完善的评价体系。

为实现上述目的，本发明的技术方案为：环磷酰胺在制备恒河猴免疫抑制模型中的应用，具体为将剂量为按体重一日15mg-30mg/kg的环磷酰胺施用于恒河猴。其中，环磷酰胺的优选剂量为按体重一日15mg/kg；施用方式优选静脉注射。

本发明还公开了一种制备恒河猴免疫抑制模型的方法，具体为将剂量为按体重一日15mg-30mg/kg的环磷酰胺施用于恒河猴。其中，环磷酰胺的优选剂量为按体重一日15mg/kg；施用方式优选静脉注射。

本发明还提供了由上述方法制备得到的恒河猴免疫抑制模型。

本发明还提供了一种评价潜在的提高机体免疫力的药物或保健品的方法，具体包括：

1)将环磷酰胺施用于恒河猴，施用方法为：隔日一次，连续4-5次，静脉注射给予环磷酰胺，施用剂量为：按体重15mg-30mg/kg/次。

2)将候选物施用于步骤1)所述的恒河猴；

3)用恒河猴免疫抑制模型评价潜在的提高机体免疫力的药物或保健品。