[发明专利]乌苯美司在制备用于预防和治疗炎症疾病和与炎症相关的感染疾病的药物制剂中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及乌苯美司作为活性成分在制备用于预防和治疗炎症疾病和与炎症相关的感染疾病的药物制剂中的应用。

背景技术

炎症是一种十分常见而又重要的基本病理过程，任何能够引起组织损伤的因素，如感染、非感染性组织损伤(如创伤、手术等)均可导致炎症的发生，且这些炎症具有很多相似的特征(Barton GM.A calculated response:control of inflammation by the innate immune system.J.Clin.Invest.,2008,118:413-420)。以细菌感染导致的炎症为例，细菌分泌的内毒素(细菌脂多糖lipopolysaccharides,简称LPS)是细菌致病的主要因素，可引起机体的一系列炎症反应。LPS诱导的炎症信号与Toll样受体(TLRs)家族等有关。当机体受到细菌感染时，LPS作用于细胞膜上TLRs受体，通过胞内信号传递，级联基因表达发生变化，LPS可刺激体内多种细胞因子合成和释放炎性因子(如NO，TNF-α，IL-6，IL-1β等)，导致全身性炎症反应发生，引起中毒性休克、全身炎症反应综合征(SIRS)和多器官功能障碍综合征(MODS)等炎症疾病(王晓东，内毒素中和蛋白及其在脓毒症防治中的作用[J]，国外医学生理、病理科学与临床分册，2001,21(2)：144-146；丽颖、王兴鹏，阻断内毒素信号传导通路治疗脓毒症或脓毒性休克的研究进展[J]，中华急诊医学杂志，2003，12(2)：135-137；王颖、郭在晨，感染性休克的治疗[J]，中华实用儿科临床杂志，2007，22(6)：403-405；张雪梅、熊焕章，LPS诱导的炎症反应信号传导通路研究进展，中国兽医杂志，2010，46(7)：45-47)。因此，LPS可视为细菌的主要致病因子，在细菌感染的发病机理中起着十分重要的作用。同样，在组织损伤时，机体会分泌大量细胞因子以修复损伤，但当反应过度时，也会引发SIRS、MODS等炎症疾病。

乌苯美司(Ubenimex，又名Bestatin)是常见的抗肿瘤辅助药物，可增强免疫功能，用于抗癌化疗、放疗的辅助治疗等(Umezawa,H.,Aoyagi,T.,Suda,H.,Hamada,M.&Takeuchi,T.(1976).Bestatin,an inhibitor of aminopeptidase B,produced by actinomycetes,(29).Pp.97-99；Muskardin,D.T.,Voelkel.N.F.&Fitzpatrick,F.A.(1994).Modulation of pulmonary leukotriene formation and perfusion pressure by bestatin,an inhibitor of leukotriene A4hydrolase.(48).pp.131-137；Hirayama,Y；Sakamaki,S；Takayanagi,N；Tsuji,Y；Sagawa,T；Chiba,H；Matsunaga,T；Niitsu,Y.(2003).“Chemotherapy with ubenimex corresponding to patient age and organ disorder for 18cases of acute myelogeneous leukemia in elderly patients—effects,complications and long-term survival”.Gan to kagakuryoho.Cancer&chemotherapy 30(8):1113-8)。乌苯美司的化学结构式为：

以前的研究表明，乌苯美司具有良好的体内免疫增强作用，如能增强T细胞和杀伤性NK细胞活性和功能等，但对在如细菌引起的急性炎症中的作用尚未见报道。

发明内容

本发明的发明人在对乌苯美司(Bestatin)的功能做进一步研究中发现，其对于LPS引起的急性炎症具有明显的抑制作用。因此，本发明的目的在于提供一种乌苯美司(Bestatin)作为活性成分在制备用于预防和治疗炎症疾病和与炎症相关的感染疾病的药物制剂中的新应用。

为实现上述目的，本发明采用以下技术方案：

本发明的第一个方面是提供一种乌苯美司(Bestatin)作为活性成分在制备用于预防和治疗炎症疾病和与炎症相关的感染疾病的药物制剂中的应用，所述乌苯美司(Bestatin)的化学结构式为：