[发明专利]苦参碱衍生物及其应用

说明书

技术领域

本发明涉及苦参碱衍生物，还涉及该衍生物的制备方法和在制药中的应用。

背景技术

苦参碱作为苦参中的生物碱成分之一，研究发现苦参碱具有广泛的药理活性。苦参碱在医疗方面具有对心血管系统、对中枢神经系统和对消化系统具有良好作用。如抗动脉粥样硬化、抗心律失常、正性肌力和抗高血压等作用；具有镇静、催眠、降温等中枢抑制作用；对抗胃黏膜损伤、利胆、止泻、抗肝损伤等消化系统作用。在抗肿瘤方面，苦参碱具有直接杀伤癌细胞效果。同时也具有一定的抗炎、抗病毒、免疫抑制等药理活性。在农业应用方面，苦参碱对多种害虫、杂草和鼠具有毒杀和抑制作用。哌嗪类药物具有抗焦虑、抗精神病、抗菌、抗抑郁、抗高血压和消炎止痛等生物活性而被广泛的应用。随着研究的深入，喹啉、苯并二噁烷、萘环、吲哚类药物的抗肿瘤活性也日益引起人们的重视。

未见兼具苦参碱的抗肿瘤活性和喹啉、苯并二噁烷、萘环、吲哚类药物的抗肿瘤活性的相关药物。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种可发挥苦参碱和喹啉、苯并二噁烷、萘环、吲哚类药物抗肿瘤活性协同作用的喹啉类、苯环类、苯并二噁烷类、萘环类和吲哚类苦参碱衍生物。

本发明要解决的另一技术问题是提供喹啉类、苯环类、苯并二噁烷类、萘环类和吲哚类苦参碱衍生物的制备方法和在制药中的应用。

解决上述技术问题本发明采用如下技术方案：

喹啉类、苯环类、苯并二噁烷类、萘环类和吲哚类苦参碱衍生物，该衍生物为以下通式I至通式V的化合物之一：

通式I:

，其中， R₁为时的化合物为YFF-1, R₁为时的化合物为YFF-2， R₁为时的化合物为YFF-3， R₁为时的化合物为YFF-4， R₁为时的化合物为YFF-5， R₁为时的化合物为YFF-6， R₁为时的化合物为YFF-7；

通式II：

其中， R₁为时的化合物为YFF-8， R₁为时的化合物为YFF-9 ；

通式III:

其中， R₁为时的化合物为YFF-10 ， R₁为时的化合物为YFF-11 ， R₁为时的化合物为YFF-12， R₁为时的化合物为YFF-13 ， R₁为时的化合物为YFF-14， R₁为时的化合物为YFF-15 ；

通式IV:

其中， R₁为时的化合物为YFF-16 ， R₁为时的化合物为YFF-17 ， R₁为时的化合物为YFF-18 。

通式V:

，其中， R₁为时的化合物为YFF-19 ；

上述的喹啉类、苯环类、苯并二噁烷类、萘环类和吲哚类苦参碱衍生物YFF-1~YFF-19的制备方法，以苦参碱I为起始原料，经过强碱使苦参碱内酰胺键α位上的氢离去，形成α-碳负离子，然后再与喹啉、苯环、苯并二噁烷、萘环和吲哚类化合物反应即得。

上述的喹啉类、苯环类、苯并二噁烷类、萘环类和吲哚类苦参碱衍生物在制备抗肿瘤药物中应用。

本发明基于药物拼合原理，通过化学的方法合成了一系列的喹啉、苯环、苯并二噁烷、萘环、吲哚类苦参碱衍生物，实验表明这些衍生物能同时发挥苦参碱和喹啉、苯环、苯并二噁烷、萘环、吲哚类药物的抗肿瘤活性，具有一定的应用参考意义。

说明书附图

图1 YFF-7对A549细胞的细胞凋亡效果

图2 YFF-7孵育下A549细胞的细胞周期分布

图3 YFF-7孵育下细胞内ROS的A549细胞水平

具体实施方式：

苦参碱的结构式和原子序号如下：

以下结合实施例具体说明在苦参碱结构基础上发明的喹啉、苯环、苯并二噁烷、萘环、吲哚类苦参碱衍生物及其制备方法。