[发明专利]一种基于结核特异性IL-31检测的诊断结核分枝杆菌感染的试剂盒

说明书

技术领域

本发明涉及生物医疗领域，尤其涉及一种利用IL-31诊断结核分枝杆菌感染的诊断试剂盒以及使用该诊断试剂盒诊断结核分枝杆菌感染的方法。

背景技术

结核病是严重危害人类健康的感染性疾病，是目前世界上死亡率最高的慢性传染病。上个世纪80年代人们曾经一度认为已控制了这种疾病，但近年来结核病的发病及死亡率呈上升趋势，据世界卫生组织结核病最新报告中显示：目前全球平均患病人数为1400万人，有880万新发活动性结核病患者，2010年平均有110万HIV阴性人口死于结核病,平均有35万人口死于HIV合并结核病；一个具有传染性的结核病患者每年可份致10-15人感染结核分支杆菌。因此，结核病对全人类的生命健康威胁仍然十分严峻。我国是个结核病高发国家，结核病长期危害着我国人民健康，2010年我国耐多药结核分枝杆菌发病率居世界第二，每年新增活动性结核病患者约150万人，受感染人数约5亿，而每年因结核病死亡者达25万人，同时HIV感染的快速增长使我国结核病的控制面临着巨大的挑战，进一步阐明结核的免疫发病机制，为开发新型诊断手段、疫苗及免疫治疗药物提供有用的信息已经成为众多研究者的共同目标。

结核分枝杆菌是一种胞内需氧致病菌，通常先由呼吸道进入人体，然后通过淋巴管或血液播散到其他部位，感染后2-6周人体细胞免疫逐步形成，淋巴细胞、大量的巨噬细胞大量流向感染病灶部位形成肉芽肿，细菌在巨噬细胞内不断生长直至巨噬细胞死亡，细菌重新释放至感染病灶。在这一过程中结核分枝杆菌与机体免疫细胞相互作用主要发生在天然免疫和获得性免疫应答两个方面，而通常会出现三种结局：天然免疫系统清除结核菌、结核分枝杆菌在宿主体内大量增殖导致活动性结核(Active tuberculosis，ATB)或者结核分枝杆菌以静止状态长期存活于肉芽肿和巨噬细胞内其长期被宿主免疫反应所控制，但又不被清除，从而导致潜伏性结核分枝杆菌感染(Latent tuberculosis infection，LTBI)状态。保守估计全球约有三分之一约20亿人口是潜伏性结核感染，这部分患者终身发发展为活动性结核几率为5-10％，患者将感染控制于潜伏状态还是发展为活动性结核状态中，获得性免疫应答起着关键作用。

当天然免疫应答无法从根本上控制结分枝杆菌繁殖时，在持续暴露于结核分枝杆菌抗原的情况下机体启动获得性免疫应答反应。由于结核分枝杆菌寄生在巨噬细胞内部，因此获得性免疫应答中细胞介导的较抗体介导的保护性免疫应答更重要种T细胞亚群参与了细胞免疫应答，CD4⁺T细胞在结核免疫中起重要保护作用，CD4⁺效应T细胞主要通过分泌干扰素-γ(IFN-γ)激活巨噬细胞减灭细菌，同时分泌白介素-2(IL-2)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)等细胞因子参与免疫保护。CD8⁺T细胞/γδT细胞通过分泌IFN-γ、穿孔素(Perforin)、颗粒酶(Granzyme)等在结核免疫保护中亦发挥重要作用。除了上述细胞外Th17、Th22、NKT等参与了结核的保护性免疫应答反应。

结核性胸膜炎伴胸腔积液是临床上最常见的肺外结核，结核分枝杆菌对胸膜的侵犯与迟发型变态反应是结核性胸膜炎发病机制中的两个重要环节。炎症过程使胸膜血管通透性增加，富含蛋白质和特异的淋巴细胞的液体聚集在胸膜腔中，在这一过程中多种T细胞亚群参与了结核性胸膜炎的免疫应答反应，包括Th1、Th2、Th9、Th17、Th22等，其分泌的IFN-γ、IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、IL-17、IL-22等参与结核的免疫应答反应。