[发明专利]雌酚酮的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及雌酚酮制备技术领域，特别是指一种雌酚酮的制备方法。

背景技术

传统生产路线是以双烯为原料，通过酮肟、重排、氯醇化、环合、环合水解、开环、生物发酵，共6步化学反应，1步生物发酵制备而成。该生产路线长，原材料供应枯竭，合成反应收率低，并且用到三氯氧磷等剧毒物质，生物发酵需要大量能耗，转化收率低，产生大量的三废物质。因此制备的雌酚酮总成本高。

合成路线如下：

同时，随着现在甾醇资源研究的兴起，也有研究以4AD为起始原料，经过烯醇酯保护、缩酮保护、还原水解、酯化五步反应合成重排物，再和前一条路线对接，发酵制备雌酚酮。该条路线同样存在着保护步骤产生大量废水、还原反应选择性不高产生大量副产物、总收率不高，发酵能耗大，收率低等问题。

合成路线如下：

1997年Templeton小组报道了利用retro-aldol反应，以开环物为原料，经过酯化、脱氢、芳构化三步反应合成雌酚酮。但其每一步产率不高，脱氢反应用到了重金属硒，污染大。

合成路线如下：

发明内容

本发明提出一种雌酚酮的制备方法，解决了现有技术中原料资源短缺、反应步骤长，生物转化产率低等的问题。

本发明的技术方案是这样实现的：

一种雌酚酮的制备方法，其合成工艺路线如下：

作为优选的技术方案，该雌酚酮的工艺条件和步骤如下：

缩酮反应：

混合原料，并将原料搅拌均匀；所述原料为ADD、乙二醇、原甲酸三乙酯和三氯甲烷；在混合均匀后的所述原料中加入PTS，然后在氮气保护下反应；其中反应条件为：温度10-30℃，时间15-20小时；在反应完毕后，再加入有机碱并搅拌均匀，控制真空度在0.08-0.1MPa，减压浓缩至糊状，在搅拌下加入水，继续浓缩，最后将温度降至5-10℃，放料，其中放料的滤饼经过水冲洗后进行干燥，得到黄色缩酮物；

芳构化反应：

将上述的黄色缩酮物溶解在溶剂中，得到缩酮料液；

将溶剂、二苯甲烷和联苯混合并搅拌均匀，通氮气，加入金属锂，保温，然后降温至50-65℃，滴加上述的缩酮料液，保温反应；反应结束后降温至＜0℃，滴加淬灭试剂，调pH至酸性，滴毕升温回流，减压浓缩，洗涤，烘干即得雌酚酮粗品。

作为优选的技术方案，该制备方法还包括后处理步骤：将雌酚酮粗品中加入重结晶溶剂，加热溶清，加入活性炭，加热回流，过滤，浓缩，降温，过滤即得雌酚酮。该步骤中优选的浓缩为2倍当量重结晶溶剂时较佳。

作为优选的技术方案，所述乙二醇用量为0.9-1.7v/w，更优选为1.1-1.4v/w，其中基准为ADD。

作为优选的技术方案，所述原甲酸三乙酯用量为0.4-1.2v/w，更优选为0.6-1.0v/w，其中基准为ADD。

作为优选的技术方案，所述三氯甲烷的量以混合后的所述原料澄清为止。

作为优选的技术方案，加入有机碱反应完毕后，体系的pH为6-9，更优选为7-8。

作为优选的技术方案，所述有机碱为三乙胺或吡啶。

作为优选的技术方案，所述干燥为热风干燥，温度60-80℃，更优选为65-75℃。

作为优选的技术方案，所述溶剂选自二氯甲烷、三氯甲烷、2-甲基四氢呋喃、四氢呋喃中的一种。

作为优选的技术方案，所述缩酮料液的浓度为15％-20％w/v。

作为优选的技术方案，所述金属锂的用量为0.2-0.4w/w，更优选为0.25-0.35w/w，基准为缩酮料液。

作为优选的技术方案，加入金属锂后的反应温度为回流温度，更优选为66-70℃

作为优选的技术方案，所述金属锂先在回流温度下反应，之后降温至55-60℃，在滴加缩酮料液继续反应；其中所述回流温度为66-70℃。

作为优选的技术方案，所述淬灭试剂为乙醇、甲醇或异丙醇；用量为5-10v/w，更优选为7-8v/w，基准为黄色缩酮物。

作为优选的技术方案，所述重结晶溶剂为乙醇、甲醇、丙酮或乙酸乙酯；用量为10-30v/w，优选为15-25v/w，基准为雌酚酮粗品。

作为优选的技术方案，所述pH值为3-5。

本发明与现有技术相比，具有如下有益效果：