[发明专利]病毒基因组中的高度保守区序列作为设计治疗性sliRNA模板的应用

权利要求书

1.一种用于调节Toll样受体(TLR)的sliRNA，所述sliRNA包含长度为14-25个核苷酸并且与病毒基因组序列的高度保守区片段具有至少90％同源性的核苷酸序列，其中，所述sliRNA的GC含量为约40％或更高。

2.如权利要求1所述的sliRNA，其中，所述sliRNA的GC含量为约40％至60％。

3.如权利要求1所述的sliRNA，其中，所述的核苷酸序列与所述高度保守区的片段具有至少95％的同源性。

4.如权利要求1所述的sliRNA，其中，所述核苷酸序列与所述高度保守区片段具有100％同源性。

5.如权利要求1所述的sliRNA，其中，所述Toll样受体是Toll样受体3(TLR3)。

6.如权利要求1所述的sliRNA，其中，所述高度保守区位于病毒基因组的选自5'非翻译区(UTR)、3'UTR及开放阅读框(ORF)的区域。

7.如权利要求1所述的sliRNA，其中，所述病毒为选自下列病毒的人类病毒：脊髓灰质炎病毒、柯萨奇病毒、人肠道孤病毒、微小核糖核酸病毒和肠道病毒。

8.如权利要求7所述的sliRNA，其中，所述病毒是肠道病毒。

9.如权利要求1所述的sliRNA，其中，所述sliRNA包括双链RNA。

10.如权利要求9所述的sliRNA，其中，所述双链RNA是平末端。

11.如权利要求1所述的sliRNA，其中，所述sliRNA含有1至2个靠近所述核苷酸序列的3’末端的DNA碱基。

12.如权利要求1所述的sliRNA，其中，所述高度保守区序列位于SEQ IDNO:1的241位至263位。

13.如权利要求1所述的sliRNA，其中，所述sliRNA包含具有以下序列的双链RNA分子：

正义链：5’-UAGGUACUUCGAGAAGCCUAGUANn-3’

反义链：5’-UACUAGGCUUCUCGAAGUACCUANn-3’,

其中，N是碱基，所述碱基可为胞嘧啶(C)、鸟嘌呤(G)、腺嘌呤(A)、尿嘧啶(U)、脱氧胞苷(dC)、脱氧鸟苷(dG)、脱氧腺苷(dA)、或脱氧胸苷(dT)、或类似物；n是0至2的整数。

14.如权利要求13所述的sliRNA，其中，一个N是dT且另一个N是U，并且n为2。

15.一种药物组合物，所述药物组合物含有权利要求1-14中任一项所述的sliRNA，以及药学上可接受的载体。

16.权利要求1-14中任一项所述的sliRNA在制备用于治疗病理性血管生成相关疾病的药物中的应用。

17.权利要求15所述的药物组合物在制备用于治疗病理性血管生成相关疾病的药物中的应用。

18.如权利要求15或16所述的应用，其中，所述疾病选自老年性黄斑变性(AMD)、糖尿病视网膜病变及癌症。

19.一种制备sliRNA的方法，所述方法包括：

选择病毒基因组序列的高度保守区；

提供包含长度为14-25个核苷酸且与所述高度保守区片段具有至少90％同源性的核苷酸序列的RNA；

测试所述RNA调节Toll样受体(TLR)活性的能力；以及，

如果所述RNA调节Toll样受体(TLR)活性，那么选择所述RNA或合成另外的包含所述核苷酸序列的RNA，由此获得sliRNA。

20.如权利要求19所述的方法，其中，所述Toll样受体是Toll样受体3(TLR3)。