[发明专利]一种人源化小鼠

说明书

本发明公开一种人源化小鼠。该人源化小鼠其人源细胞上表达小鼠‑人融合CD47基因如SEQ ID NO.1所示，该基因的胞外部分为小鼠CD47序列，而穿膜部分和胞内部分为人CD47序列；或者胞外部分和穿膜部分为小鼠CD47氨基酸序列，胞内部分为人CD47氨基酸序列。本发明转入该小鼠‑人融合CD47基因的人源细胞，在不被小鼠吞噬细胞吞噬的同时，能使小鼠体内环境下胞外信息传递到人源细胞并被人源细胞所感知并作出应有反应，使人源化小鼠中的人源细胞正常生长发育并发挥功能。

技术领域

本发明属于基因工程领域，涉及一种人源化小鼠，尤其是一种在人源细胞表达人鼠融合CD47基因进而促进人源细胞在小鼠体内正常生长发育并发挥功能的人源化小鼠。

背景技术

人类免疫学、免疫病理学等的研究发现转化为临床疗法时常受到不能直接在人体进行体内实验研究的限制。人类疾病的小鼠模型虽然能提供很多有用信息，但是由于人类生理与动物生理有显著的差别，利用动物模型得到的实验结果有时不能适用到人体上，而非人类的灵长类动物研究能够填平物种亲缘关系太远而存在的差别沟壑，但是其使用受限于其高昂的费用、缺乏近交系和伦理问题。在转化医学时代，复杂的生物学机制需要体内实验分析，因此，这就需要一种新的动物模型，该模型要能支持体内人体组织和细胞的研究。人源化小鼠刚好符合这个要求，该模型的使用能获得对很多人类感染和炎症疾病的深入研究。

1988年世上第一个成功地用重症联合免疫缺陷(SCID)小鼠建立了异基因移植小鼠模型【Mosier DE,et al.Nature 1988；335:256–9.】。目前制作免疫系统人源化小鼠是通过在免疫缺陷小鼠移植人体造血干细胞。常见的受体鼠有NOD-scid IL2rγ-/-小鼠、BALB/c背景的Rag2-/-IL2rγ-/-小鼠和C57BL/6背景的Rag2-/-IL2rγ-/-CD47-/-小鼠【Lavender KJ,et al.Blood.2013,122(25):4013-4020】。通过敲除IL2rγ、Rag2基因或Prkdc基因自然突变能导致免疫功能障碍，使B、T和NK细胞缺失，从而能进行异种移植【Shultz LD,et al.Nat Rev Immunol.2007；7:118–130；Ito M,et al.Blood 2002；100:3175–3182；Shultz LD,et al.J Immunol.2005；174:6477–6489】。