[发明专利]蛋白聚糖酶抑制剂结合体外交联透明质酸水凝胶的制作方法及在治疗骨关节炎药物中的应用在审

专利信息
申请号: 201510305779.2 申请日: 2015-06-04
公开(公告)号: CN104940944A 公开(公告)日: 2015-09-30
发明(设计)人: 陈鹏飞;欧阳宏伟 申请(专利权)人: 浙江大学
主分类号: A61K47/36 分类号: A61K47/36;A61K31/427;A61P19/02
代理公司: 杭州求是专利事务所有限公司 33200 代理人: 叶志坚
地址: 310027 浙*** 国省代码: 浙江;33
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摘要:
搜索关键词: 蛋白 聚糖 抑制剂 结合 体外 交联 透明 质酸水 凝胶 制作方法 治疗 骨关节炎 药物 中的 应用
【权利要求书】:

1.蛋白聚糖酶抑制剂结合体外交联透明质酸水凝胶的制作方法,其特征在于,该方法具体包括以下步骤:

步骤一:透明质酸醛基修饰

将60mg的透明质酸先溶解在20ml的双蒸水内,然后再加入218μl浓度为10 mg/mL的NaIO4,在室温下反应两个小时;然后加入0.2ml的己二醇搅拌1小时来终止反应,得到的混合物在水中透析三天;将得到的醛基修饰的透明质酸冻干再储存在4℃的温度下;

步骤二:透明质酸己二酸二酰肼修饰;

将至少30倍摩尔浓度的己二酸二酰肼加入到3 mg/mL的HA中,然后把pH调整到6.8;在混合物中加入1 mol/L的二氯乙烷和1 mol/L的三氮唑,保持pH为6.8使其反应4小时;再通过调整pH到7.0将反应停止,得到的混合物在水中透析三天,将得到的己二酸二酰肼修饰的透明质酸冻干再储存在4℃的温度下;

步骤三:透明质酸体外交联;

将0.6mg的ADAMTS-5抑制剂和50ul的醛基修饰的透明质酸混合,再将混合液与50ul的己二酸二酰肼修饰的透明质酸混合,反应1分钟内成凝胶状。

2.根据权利要求1所述的蛋白聚糖酶抑制剂结合体外交联透明质酸水凝胶的制作方法,其特征在于:所述蛋白聚糖酶抑制剂为ADAMTS-5抑制剂,所述ADAMTS-5抑制剂化学名称为:5-((4-氯代苄-3-三氟甲基-N-甲基-1氢-吡唑-4-甲基)亚甲基)-2-硫代噻唑烷-4-酮,分子式为:C16H11ClF3N3OS3

3.根权利要求要求1所述的蛋白聚糖酶抑制剂结合体外交联透明质酸水凝胶的制作方法在治疗骨关节炎药物中的应用。

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