[发明专利]以观音莲明碱为配体的锰、锌金属配合物及其合成方法和用途

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体涉及以观音莲明碱为配体的锰、锌金属配合物及其合成方法和用途。

背景技术

观音莲明碱(Lysicamine)属异喹啉类生物碱，在防己科金线吊乌龟、番荔枝科及睡莲科植物莲荷叶中都有提取出观音莲明碱成分。现代药理研究证明，观音莲明碱具有抗菌消炎及抗肿瘤的作用。从目前对观音莲明碱的研究情况看，主要包括两个方面：一方面为从不同科属(如北马兜铃根、酸枣仁、金线吊乌龟茎叶和凹叶厚朴等)的植物中对其进行定量提取和成分分析；另一方面，则是对其药理活性特别是抗肿瘤活性的研究，研究者已对观音莲明碱的药理作用进行了广泛的研究并取得较大进展，实验证明观音莲明碱具有显著的抗肿瘤、抗病毒、抑菌活性、抗真菌和抗细菌繁殖作用，近来的研究则更加针对于它的抗癌作用和抗HIV作用，已发现观音莲明碱对人类肝癌细胞HepG-2和肺癌细胞NCI-H460的生长具有显著的抑制作用，可以诱发癌细胞的凋亡，并对其作用机制进行了较为系统的探讨。

基于药用活性配体的无机药物研究在近年来随着生物无机化学的蓬勃发展而成为热点研究领域。为了有根本性的创新与突破，基于天然活性成分的过渡金属元素金属配合物成为研究的主要热点之一。这些金属元素一般是指位于元素周期表第四周期且是人体必需微量元素的锰-Mn(Ⅱ)、铁-Fe(Ⅱ)、钴-Co(Ⅱ)、镍-Ni(Ⅱ)、铜-Cu(Ⅱ)、锌-Zn(Ⅱ)等。此类元素在健康的人体或生物体内微量存在却广泛分布，它们通过与蛋白质或某些有机基团配位结合，形成酶、激素或维生素等生物分子，在体内发挥关键或重要的生理作用。如Mn(Ⅱ)可促进线粒体物质代谢和能量转换，其存在可激活多种酶活性；Zn(Ⅱ)是DNA聚合酶等几十种酶的必需成分，其作用被认为是起结构支撑而非催化作用等。目前，基于观音莲明碱的过渡金属配合物的化学合成及生物活性研究尚属空白。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供以观音莲明碱为配体的锰、锌金属配合物，以及它们的合成方法和用途。

观音莲明碱(Lysicamine)的分子式为C₁₈H₁₃NO₃，分子量为291.31g/mol，其化学结构式如下式所示(以下所述的LY为观音莲明碱配体简称)：

该分子结构中，杂环N原子与羰基O原子具有较强的配位能力，可在配位反应中形成如下配位方式：N、O双齿螯合方式；以观音莲明碱的喹啉N和羰基O两个原子与Mn(Ⅱ)、Zn(Ⅱ)进行配位螯合，得到锰金属配合物和锌金属配合物，它们的结构式分别如下述式(I)、式(II)所示：

上述配合物的合成方法为：按化学计量比称取高氯酸锰或高氯酸锌和观音莲明碱配体，溶解于极性溶剂中，然后混合进行配位反应，即得到相应的锰金属配合物或锌金属配合物。合成路线如下：

本发明所述的合成方法中，所述作为原料的观音莲明碱配体可按现有技术进行合成或从相应的药用植物中提取，具体的可参考现有文献(Bioorganic&Medicinal Chemistry，2004,12(2),439-446.)进行制备；所述观音莲明碱配体和高氯酸锰的物质的量之比通常为1～3：1，观音莲明碱配体和高氯酸锌的物质的量之比通常为1～3：1。

具体在合成时，可采用溶液法或溶剂热法进行合成。

当采用溶液法合成时，包括以下步骤：

1)按化学计量比称取高氯酸锰或高氯酸锌和观音莲明碱配体，溶于极性溶剂中，得到混合溶液；

2)所得混合溶液于20℃至极性溶剂的沸点之间反应；

3)所得反应液过滤，沉淀物经洗涤、干燥，即得到相应的锰金属配合物或锌金属配合物。

该方法的步骤1)中，极性溶剂可以是现有技术中常规的选择，优选是采用选自水、甲醇、乙醇、丙酮、二甲基亚砜、氯仿和二氯甲烷中的一种或它们中任意两种以上的组合。当极性溶剂的选择为它们中两种以上的混合物时，它们之间的配比可为任意配比。所述极性溶剂的用量可根据需要确定，通常情况下，以1mmol的高氯酸锰或高氯酸锌计算，全部原料所用极性溶剂的总用量一般为10～100mL。在具体的溶解步骤中，可将高氯酸锰或高氯酸锌和观音莲明碱配体分别用极性溶剂溶解，再混合在一起反应；也可将高氯酸锰或高氯酸锌和观音莲明碱配体混合后再加极性溶剂。