[发明专利]一种抗幽门螺旋杆菌的组合物及其制备方法

说明书

技术领域

 本发明涉及一种抗幽门螺旋杆菌的组合物及其制备方法，尤其涉及一种抗幽门螺旋杆菌的复方益生菌和复方中药酵素的组合物。

背景技术

幽门螺旋杆菌(Helicobacter pylori，Hp)是一种革兰氏阴性微需氧杆菌。2005年的诺贝尔生理学和医学奖获得者Warren及Marshall在1979年从慢性胃炎病人的胃镜活检标本中分离出Hp以来，受到国内外医学界众多学者的高度关注。

Hp是一种单极、多鞭毛、末端钝圆、螺旋形弯曲的细菌，有1～2个微小弯曲，菌体长 2～4 μm，宽 0.5～1.0 μm，只有一条环状染色体。

Hp感染率在不同人群中各不相同，Hp感染后临床结局的多样性提示了其致病机制的复杂性，Hp致病机制包括：Hp的定植、毒素引起的胃黏膜损害、宿主的免疫应答介导的胃黏膜损伤以及Hp感染后胃泌素和生长抑素调节失衡所致的胃酸分泌异常等。

Hp的传播途径有粪-口、口-口、密切接触和动物源性等，感染有家族聚集现象。我国19个省市39个中心的Hp流行病调查，结果显示，Hp感染率为40% - 90%，平均为59%。

目前治疗Hp的方法主要是基于抗生素的“三联”或“四联”疗法，使用抗生素不仅增加了菌株的耐药性，而且毒副作用大，因此本领域技术人员致力于寻找一种具有抗幽门螺旋杆菌作用、副作用小的替代物。

益生菌是定植于人体肠胃道内，能改善宿主微生态平衡、发挥有益作用的活性有益微生物，人体、动物体内有益的细菌或真菌主要有：酪酸梭菌、乳杆菌、双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、放线菌、酵母菌等。国内外近来的研究表明多种益生菌对Hp有抑制作用，据文献报道，在传统“三联”疗法的基础上联合益生菌可提高胃内Hp的根除率，对其机理的研究表明益生菌及其代谢产物能够抑制或杀灭Hp。Hp菌体表面有尿素酶，通过分解宿主体内的尿素产氨来中和胃酸，保护菌体免受伤害，益生菌通过产生有机酸抑制尿素酶的活性来杀灭Hp；Hp在胃内的定植是通过分泌多种细胞表面成分使之结合于胃上皮细胞，益生菌株亦分泌某些脂类或蛋白类成分竞争螺旋杆菌黏连的部位，实现在胃上皮的定植，从而抑制Hp的生长；Hp可引起包细胞介素（interleukin，IL）8增加，导致肿瘤坏死因子α和IL-1，-6释放，刺激CD4+细胞产生肿瘤坏死因子C和IL-4、IL-5、IL-6，而导致胃黏膜炎症，益生菌可以抑制Hp感染后的炎性反应。

近来的许多研究证实很多中药具有抑制Hp的作用，中国学者陈芝芸等人选用了100味中药进行体外抑制Hp的实验研究，结果表明这100味中药除9味中药外，其余中药均具有不同程度的抑菌作用，其中黄连、黄芩具有高度抑菌作用，大黄、地榆、马鞭草具有中度抑菌作用，鹿衔草、旋覆花、金银花、连翘、丹参、石榴皮、黄柏、干姜、北秦皮、旱莲草、甘草、泽兰、白花蛇舌草、葛根、桑叶、仙鹤草、败酱草、当归、延胡索、赤芍、广木香具有轻度抑菌作用。日本学者今村理佐经实验研究发现大黄、生姜、木香、苦参、石菖蒲根、儿茶、芦荟、白草果及芍药对 Hp有抑制作用，特别是白草果和芍药对Hp有完全抑制作用。蒋振明等采用著名老中医张镜仁教授经验方清胃冲剂（主要由徐长卿、连翘、赤芍、玄胡、旋覆花、平地木、炙甘草等组成）及双黄连口服液进行Hp体外抑菌试验。研究结果显示清胃冲剂和双黄连口服液在体外一定浓度下对Hp具有相似的抑菌效果。汪红兵等针对脾胃湿热者HP检出率较高这一情况，采用健脾清热化湿法，应用健脾清化汤 ( 主要由党参、茯苓、白术、黄连、大黄、蒲公英、丹参、甘草组成) 进行体外抑杀Hp的实验研究，结果显示：黄连、大黄有明显抑杀 Hp作用，甘草、丹参、党参、公英等有抑制Hp生长的功效，与单味中药相比，健脾清化汤抑杀Hp更具明显优势。王芳等人研究发现四黄调胃汤的Hp黏附环节抑制作用实验显示，其既可以有效地抑杀Hp，又能阻断Hp，对胃黏膜上皮细胞的黏附过程。进一步的机理研究表明，中药可以通过抑制Hp的葡萄糖及糖代谢中间产物的氧化过程直接抑制或杀灭Hp，还可以通过降低Hp的毒力、抑制Hp的粘附能力、改变Hp的生存环境、抑制Hp的耐药性来抑杀Hp。

甘草又叫国老，甘草的主要活性成分为甘草酸、甘草黄酮，研究指出甘草酸和甘草黄酮微克量级水平即具有一定的Hp抑杀作用，以各自10mg含量抗幽门螺旋杆菌效果与克拉霉素抗菌作用相当。

连翘具有消炎杀菌作用，板蓝根具有清热解毒。

黄芪补齐扶正，托腐生肌，是中医治疗溃疡的要药。黄芪总皂苷具有抗炎作用，能杀灭Hp，提高机体免疫功能，抗惠阳，抑制胃酸分泌。