[发明专利]用于配制大直径合成膜囊泡的方法

权利要求书

1.一种使用蒸发设备用于制备大直径合成膜囊泡的方法，所述蒸发设备包括：具有顶部、底部以及圆形壁的溶剂去除容器；至少一个雾化喷嘴，所述雾化喷嘴包括各自具有至少一个入口以及至少一个出口的第一流体管道以及第二流体管道、具有包括至少一个入口的顶部以及具有包括至少一个出口的底部并且连接到所述第一流体管道的至少一个出口上的流体接触室、以及第三流体管道，其中所述第三流体管道环状地包围所述流体接触室的一部分；载气入口；中心地连接到所述顶部上的溶剂去除气体出口；以及连接到所述容器底部上的产物出口，

所述方法包括：

将大直径合成膜囊泡前体液滴引入所述溶剂去除容器中，其中所述大直径合成膜囊泡前体液滴包括第一成分芯部以及水相外壳；

在相对于所述圆形壁的切向方向上通过所述载气入口施加载气；以及

通过所述溶剂去除气体出口去除溶剂去除气体，从而提供所述大直径合成膜囊泡悬浮液。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述第一成分芯部包括第一水相以及第一有机相。

3.根据权利要求2所述的方法，其中所述第一有机相包括连续的第一有机溶剂。

4.根据权利要求3所述的方法，其中所述第一有机溶剂是氯仿或二氯甲烷。

5.根据权利要求2所述的方法，其中所述第一有机相进一步包括至少一种两性脂以及至少一种中性脂。

6.根据权利要求1所述的方法，其中所述第一成分芯部是作为第一有机相中的悬浮液的第一水相液滴。

7.根据权利要求6所述的方法，其中所述第一水相液滴具有10nm至10μm，100nm至5μm，或500nm至2μm的平均直径。

8.根据权利要求3所述的方法，其中所述第一水相液滴具有1μm的平均直径。

9.根据权利要求1所述的方法，其中所述载气包括氮气。

10.根据权利要求3所述的方法，其中所述溶剂去除气体包括氮气和有机溶剂。

11.根据权利要求1所述的方法，其中所述载气和所述溶剂去除气体在所述溶剂去除容器中的涡旋中移动。

12.根据权利要求1所述的方法，其中所述大直径合成膜囊泡是具有包括多个非同心室的结构并且包括至少一种两性脂和至少一种中性脂的多囊泡脂质体。

13.根据权利要求12所述的方法，其中所述至少一种两性脂选自由以下组成的组中：磷脂酰胆碱、磷脂酰丝氨酸、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰肌醇、鞘磷脂、大豆卵磷脂(黄豆卵磷脂)、蛋卵磷脂、溶血磷脂酰胆碱、溶血磷脂酰乙醇胺、磷脂酰甘油、磷脂酰丝氨酸、磷脂酰肌醇、磷脂酸、心磷脂、丙烷酰基三甲基铵、丙烷二酰基二甲基铵、硬脂胺、以及乙基磷脂酰胆碱。

14.根据权利要求12所述的方法，其中所述至少一种两性脂选自由以下组成的组中：1,2-二油酰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱、1,2-二月桂酰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱、1,2-二肉豆蔻酰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱、1,2-二棕榈酰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱、1,2-二硬脂酰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱、1,2-二花生酰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱、1,2-二山萮酰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱、1,2-二棕榈油酰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱、1,2-二(二十烯酰基)-sn-甘油-3-磷酸胆碱、1,2-二芥酰-sn-甘油-3-磷酸胆碱、1,2-二棕榈酰基-sn-甘油-3-磷酸甘油、以及1,2-二油酰基-sn-甘油-3-磷酸甘油。

15.根据权利要求12所述的方法，其中所述至少一种中性脂选自由甘油酯、乙二醇酯、生育酚酯、固醇酯、碳氢化合物以及鲨烯组成的组中。

16.根据权利要求12所述的方法，其中所述至少一种中性脂选自由三油精、三棕榈油精、三肉豆蔻油精、三亚油精、三丁精、三辛精、三己精、以及三癸精组成的组中。

17.根据权利要求12所述的方法，其中所述多囊泡脂质体进一步包括治疗剂。

18.根据权利要求17所述的方法，其中所述治疗剂是布比卡因。