[发明专利]MiR125及其调控的原癌基因Pokemon表达的用途

说明书

技术领域

本发明涉及生物医学治疗领域，特别涉及miR125及其调控的原癌基因Pokemon表达在肝癌治疗中的作用。

背景技术

目前尽管早期癌症患者进行了根治性切除和辅助治疗，但仍具有很大的复发和转移的风险。基因治疗将会在手术、放疗和化疗以外，成为一种新的肿瘤治疗手段，特别对提高化疗、放疗的敏感性，减少肿瘤复发和转移等方面有一定的、甚至更为重要的作用，成为肿瘤综合治疗中的一个重要的组成部分。靶基因的选取对于基因治疗的疗效起着至关重要的作用。其中，原癌基因Pokemon位于许多肿瘤抑制基因和原癌基因的上游，通过ARF-HDM2-p53和Rb-E2F路径对肿瘤发生发展进行调节，可使癌细胞获得抗老化和死亡的能力，因此，将其作为靶基因将有助于肿瘤的根治。Pokemon是POK转录抑制因子家族成员之一，它包括一个氨基末端POZ/BTB结构域和羧基端Krüppel型锌手指结构域，是T淋巴细胞、B淋巴细胞和红细胞系发育和成熟的重要因子。Pokemon基因在乳腺癌、肝癌和淋巴瘤等肿瘤的异常表达在癌基因转化和肿瘤的发生过程中发挥着重要的作用。重点是细胞内Pokemon基因的缺失不会对细胞的正常生长造成影响，这为设计低副作用的特异性抗癌药物提供了可能。

微小RNA（microRNA，或miRNA）是一类由内源性基因编码的长度约为18-25个核苷酸，非编码的单链小RNA分子，广泛存在于真核细胞当中。miRNA不仅在植物和动物的基因位置上保守，在基因序列上也呈现出很高的同源性。miRNA并不能够被翻译成蛋白质，它们通常参与转录后水平调节基因的表达。成熟的miRNA如果要发挥作用需要与多种蛋白质结合形成核糖核蛋白复合体，也称为RNA诱导沉默复合体（RNA-induced silencing complex, RISC)，这个复合体能够识别靶基因的特定区域并与之结合，从而阻遏靶mRNA的翻译。在动物中，RISC通常是与靶基因mRNA的3'UTR（非编码区域）相结合，而细胞内的核酸酶能够识别这一复合物，降解miRNA与mRNA形成的双链结构，导致mRNA无法正常翻译出蛋白质，从而实现对基因表达的调控。一系列的研究表明，miRNA与细胞的增殖和分化密切相关，在机体的各个生理功能中，如癌症、衰老、代谢、细胞分化等，发挥着重要的调节作用，对于基础理论和实际应用都有深远的意义。

    MiR-125是miRNA家族成员之一。早在2007年，Scott等人就发现miR-125作为潜在的抑制乳腺癌的miRNA，在乳腺癌细胞中能够抑制ERBB2和ERBB3的表达，从而达到抑制乳腺癌细胞增殖和转移的目的。紧接着又有研究小组报道miR-125在乳腺癌中能够抑制HuR的表达来抑制细胞增殖。EGFR可以通过调节miR-125的表达来抑制肺癌的转移。不久，在日本的一个研究小组发现miR-125通过靶向ERBB2，抑制了胃癌细胞的增殖。最近又有研究表明miR-125能够感染HBV病毒转录，下调表面抗原的表达。近期国内学者对miR-125在肝癌中的表达情况进行了研究，发现miR-125在肝癌组织中是低表达，miR-125a通过靶向MMP11和VEGF抑制肝癌细胞的增殖和转移。另发现肝癌HepG2细胞中miR-125a低表达，且过表达miR-125a可抑制增殖、诱导凋亡及G0/G1期细胞阻滞，在肝癌的发生发展中可能起到抑癌基因的作用。

现在对于肝癌发病过程中众多可能复杂的因素及其中的具体分子机制的提示还远远不够，鉴于Pokemon作为靶基因的重要性，对于miR-125是否参与调控Pokemon的表达尚未见报道，该实验结果的获得将会对于肝癌新药的开发提供重要指导。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供miR125及其调控的原癌基因Pokemon表达在作为治疗肝癌的靶点的用途。

为了解决上述技术问题，本发明提供了miR125及其调控的原癌基因Pokemon表达的用途：作为治疗肝癌的靶点。

作为本发明的miR125及其调控的原癌基因Pokemon表达的用途的改进：利用该靶点制备治疗肝癌的药物。