[发明专利]ACTL6A基因shRNA敲除序列在制备治疗肝癌或术后预防肝癌复发药物中的应用

说明书

本发明提供了一种ACTL6A基因shRNA敲除序列在制备治疗肝癌或术后预防肝癌复发药物中的应用，本发明提供通过实验发现ACTL6A基因编码的相应蛋白，在细胞核内存在高表达时，患者术后癌症复发几率增高。通过已知各种给药方式，实现对ACTL6A基因编码的相应蛋白的表达抑制，从而达到有效防止肝癌细胞在人体内的EMT作用，降低肝癌细胞在体内的转移机会，从而提高患者术后的生存时间和减少转移复发。

技术领域

本发明涉及肝癌治疗领域，特别地，涉及一种ACTL6A基因shRNA敲除序列在制备治疗肝癌或术后预防肝癌复发药物中的应用。

背景技术

肝细胞癌(Hepatocelluar Carcinoma，HCC)是一种严重威胁人类生命健康的常见疾病，全世界每年约有超过700,000人死于HCC，而中国每年新发病例约占全球总数的一半。近年来随着诊断方法、手术技术和综合治疗手段的进步，为HCC的诊治提供了更多的选择，使 HCC的疗效得到了一定的提高。然而HCC是一种具有高度恶性生物学行为的肿瘤，极易在早期发生侵袭、转移，大部分患者就诊时已到中晚期，失去了根治该疾病的机会，导致总生存率仍不乐观，术后5年生存率徘徊在30％左右。因此有效控制HCC的侵袭和转移是改善HCC患者治疗效果及获得长期生存的根本办法。

近年来许多研究发现上皮性肿瘤细胞在侵袭转移过程中往往呈现出上皮细胞表型丧失现象，从而使其获得间充质细胞表型的特点，这一现象称之为上皮-间质转变(Epithelial-mesenchymal transition，EMT)，EMT密切参与多种常见上皮性肿瘤的发生发展。如最近研究通过微流体捕获技术发现乳腺癌患者血液中的癌细胞向间充质细胞表型转变时，则提示复发、转移、治疗抵抗等现象发生。当癌细胞向上皮细胞表型转变(MET)时，患者治疗转归逐渐好转，这一研究为EMT在肿瘤侵袭转移中所起作用提供了重要证据。深入研究后发现，肿瘤侵袭转移级联反应的各步骤中均有EMT的参与，肿瘤细胞通过连续的EMT-MET 过程进行侵袭转移并最终在远处脏器形成新的转移灶。因此寻找能调控EMT与HCC侵袭转移级联反应的基因，并根据其设计相应的靶向治疗药物，将为控制HCC的转移提供有效的生物学治疗手段。

发明内容

本发明提供一种ACTL6A基因shRNA敲除序列在制备治疗肝癌或术后预防肝癌复发药物中的应用，以解决现有技术中对于肝癌患者术后肝癌细胞容易在人体内侵袭转移导致癌细胞扩散的技术问题。

根据本发明的一个方面，提供了一种ACTL6A基因shRNA敲除序列在制备治疗肝癌和抑制肝癌术后癌细胞侵袭转移的药物中的应用。

进一步地，应用包括在慢病毒载体中敲除带有ACTL6A基因质粒的给药方式。

进一步地，应用包括以电荷翻转载体为载体对肝癌肿瘤细胞核靶向给药的应用。

进一步地，ACTL6A基因序列为序列表中a)～c)中的一种基因：a)序列表中SEQ IDNO.1 所示的基因序列；b)序列表中SEQ ID NO.2所示的基因序列；c)序列表中SEQ ID NO.3所示的基因序列。

进一步地，ACTL6A基因序列为序列表中SEQ ID NO.3所示的基因序列。

根据本发明的另一方面还提供了一种药物组合物，包含敲除了表达ACTL6A基因的慢病毒载体。

根据本发明的另一方面还提供了一种药物组合物，ACTL6A基因与递送载体相连接后用于药物组合物中。

进一步地，载体为电荷翻转型药物载体。

本发明具有以下有益效果：