[发明专利]一种单核三苯基锡配位化合物及其制备方法与应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种单核三苯基锡配位化合物及其制备方法，以及该化合物在制备抗癌药物中的应用。

背景技术

早在1929年锡化合物的抗肿瘤就已经被证实，而直到1980年，Crowe等发现了一些有机锡化合物具有较好的抗癌活性，有机锡的抗肿瘤活性才逐渐得到人们的重视。顺铂类化合物具有很好的抗癌活性，但由于其较大的毒副作用，这就促使人们去开发具有类似活性的非铂类金属抗肿瘤药物。有机锡化合物与顺铂具有相似的抗癌机理，都是以DNA为其作用的主要靶分子随着人们对有机锡化合物的研究不断深入，发现一些有机锡化合物具有比顺铂更高的抗肿瘤活性。故此，有机锡化合物的结构特征与抗癌活性的关系成了研究热点。

发明内容

针对上述现有技术，本发明提供了一种新的有机锡配位化合物，并提供了该化合物的制备方法及其应用。

为实现上述目的，本发明采用下述技术方案：

一种单核三苯基锡配位化合物，结构式如下：

其中，Ph表示苯基。

本发明还提供了所述的单核三苯基锡配位化合物的制备方法，包括如下步骤：

将2-苯基-4-硒唑甲酸、乙醇钠、三苯基氯化锡溶解在甲醇中，于20-25℃下搅拌回流8-9小时，旋转蒸发，得到白色固体；用乙醚-石油醚重结晶，得到百色透明晶体，即为有机锡配位化合物；

优选的是，所述2-苯基-4-硒唑甲酸、乙醇钠、三苯基氯化锡摩尔比为1：1.0～1.5：1.0～1.5。

优选的是，所述乙醇钠和甲醇的质量比为0.085～0.3：20～30。

优选的是，所述乙醚与石油醚的体积比为1：1～3：1。

反应式为：

其中，Ph表示苯基。

本发明所述的单核三苯基锡配位化合物可用于制备治疗人结肠癌、人肺腺癌或人结直肠癌细胞株的药物。

本发明的单核三苯基锡配位化合物分子式为C₂₈H₂₁NO₂SeSn；分子量为601.14，具有较高的抗癌活性，可以其为原料制备治疗人结肠癌、人肺腺癌、人结直肠癌的药物。与目前普遍使用的铂类抗癌相比，本发明的有机锡配位化合物具有抗癌活性高、脂溶性好、成本低、制备方法简单等特点，为开发抗癌药物提供了新途径。

本发明基于电子等排原理，保持先导化合物的基本机构不变，仅在配体的苯环对位上，对Cl原子进行替换,合成了单核三苯基锡配位化合物，研究结果表明，有机锡配合物进入癌细胞后，经水合产生活性中间体而与核酸作用，妨碍了核酸的复制，从而抑制了癌细胞的分裂。同时，三取代锡的毒性和生理活性最强。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明作进一步的说明，应该说明的是，下述说明仅是为了解释本发明，并不对其内容进行限定。

实施例1：制备单核三苯基锡配位化合物：向烧瓶中加入1.0mmol的2-苯基-4-硒唑甲酸、1.5mmol的乙醇钠、1.0mmol的三苯基氯化锡，30ml的甲醇，在室温下搅拌9小时，旋转蒸发，得到白色固体；用乙醚-石油醚重结晶，得到白色透明晶体，即为有机锡配位化合物；其中，乙醚与石油醚的体积比为3：1。产率76％，熔点152-154℃。

经红外光谱分析和核磁共振分析，结果如下：

红外光谱(KBr，cm^-1)：(KBr,cm^-1):1637ν(OCO)_asym,1650ν(C＝N),544ν(Sn-C),445ν(Sn-O).

¹H NMR(CDCl₃,ppm)：¹H NMR(400MHz,CDCl₃,ppm):δ＝8.95(s,1H,Se-CH)；7.96-7.40(m,20H,Ph-H).¹³C NMR(400MHz,CDCl₃,ppm):δ＝174.88(COO),δ＝167.25(C＝N)；δ＝127.71～138.05(aromatic carbons).¹¹⁹Sn-NMR(CDCl₃,ppm):-100.47.

元素分析：计算值C₂₈H₂₁NO₂SeSn:C,55.94；N,2.33；H,3.52；实测值C,55.98；N,2.30％H,3.51％。