[发明专利]一种小儿用磺苄西林钠化合物实体及其药物制剂

说明书

技术领域

本发明涉及一种小儿用磺苄西林钠化合物实体及其药物制剂，属于药物化合物领域。

背景技术

磺苄西林钠，英文名称：Sulbenicillin Sodium,原研制商品名：里拉西林Lilacillin,其化学名为(2S，5R，6R)-3，3-二甲基-6-(2-苯基-2-磺基乙酰氨基)-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-甲酸二钠盐。分子式：C₁₆H₁₆N₂Na₂O₇S₂，分子量：458.42。

磺苄西林钠属于半合成青霉素类抗生素，对大肠埃希菌、变形杆菌属、肠杆菌属、枸橼酸菌属、沙门菌属和志贺菌属等肠杆菌科细菌，以及铜绿假单胞菌、流感嗜血杆菌、奈瑟菌属等其它革兰阴性菌具有抗菌作用。本品对溶血性链球菌、肺炎链球菌以及不产青霉素酶的葡萄球菌亦具抗菌活性。本品对消化链球菌、梭状芽孢杆菌在内的厌氧菌也对有一定作用。磺苄西林的作用机制为通过抑制细菌细胞壁合成发挥杀菌作用。

中国专利201010255035.1提供了一种磺苄西林钠的制备方法,包括如下步骤:由α-磺苯乙酸制备α-磺苯乙酰氯；由α-磺苯乙酰氯和6-APA在水、乙醇和2-甲基四氢呋喃的混合溶剂中在pH至5.6-7.0、温度15-25℃之间室温反应20-40分钟得到磺苄西林钠粗品；经后处理得到磺苄西林钠水溶液,之后再冷冻干燥,即得到最终产物磺苄西林钠。然而通过上述方法制备的磺苄西林钠表现稳定性较差，对热、偏酸环境、偏碱环境均不稳定，表现在外观易变色、含量降低、出现降解产物等问题，出现的原因可能是磺苄西林钠成品中的无法通过结晶去除的部分杂质影响。因此，制备高纯度且稳定的磺苄西林钠一直是本领域人员所努力的。

发明内容

本发明的目的是提供一种小儿用磺苄西林钠化合物实体，使小儿用磺苄西林钠化合物实体具有溶解性好、澄清度好、有关物质含量低、稳定性好、毒副作用小等优点。

为解决上述技术问题，本发明的一种小儿用磺苄西林钠化合物实体，其结构如式(Ⅰ)所示，

作为优选，所述磺苄西林钠化合物通过以下步骤制备得到：

(1)将磺苄西林钠粗品溶于纯化水，加活性炭，搅拌脱色，过滤；

(2)在搅拌下滤液中加入萃取剂，转移至并充满耐压容器中，去除气泡后密封振荡，控温冷冻后取出；

(3)将液固分离，弃去萃取剂，固体融化后，5℃下滴加丙酮，慢速搅拌，养晶，过滤，洗涤，真空干燥，得到磺苄西林钠成品。

作为优选，所述步骤(1)中磺苄西林钠溶液浓度为0.1～0.3g/ml，活性炭用量为磺苄西林钠粗品的3～10％。

作为优选，所述步骤(2)中萃取剂为乙酸乙酯、氯仿、乙醚或以上几种混合物。

作为优选，所述步骤(2)中萃取剂与步骤(2)中纯化水的体积比为1:100～200。

作为优选，所述步骤(2)中控温冷冻温度为-20～-10℃，冷冻时间为2～8小时。

作为优选，所述步骤(3)中丙酮的滴加量为纯化水用量的3～5倍，慢速搅拌时间为30分钟，养晶时间为1小时，真空干燥温度为40～50℃。

本发明还提供了一种包含上述小儿用磺苄西林钠化合物实体的药物制剂，所述制剂为冻干制剂。

本发明的一种小儿用磺苄西林钠化合物实体及其药物制剂的有益效果是：

(1)将磺苄西林钠粗品溶于纯化水，用活性炭脱色，可以除去部分杂质。

(2)磺苄西林钠溶液在搅拌下用与其不相溶且与水也不相溶的萃取剂进行萃取，可以将有机杂质溶解在萃取剂中除去，提高磺苄西林钠的纯度。

(3)将混合溶液转移至并充满耐压容器中，去除气泡后密封振荡，进行控温冷冻，冷冻过程中，溶剂水凝固成冰，体积膨胀增大，使得密闭的耐压容器中的内部压力增加，从而提高了磺苄西林钠中的有机杂质在萃取剂中的溶解度，降低了磺苄西林钠成品中的杂质含量。

(4)溶剂水凝固成冰的过程中，有机杂质从冰中被挤出，进一步提高了萃取效率，降低杂质含量。

(5)本发明提供的小儿用磺苄西林钠化合物实体制备的粉针剂，具有溶解性好，澄清度好(无小白点现象)，稳定性好，杂质低，毒副作用小等优点。

具体实施方式