[发明专利]一种治疗消化系统疾病的药物盐酸雷尼替丁组合物胶囊

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及一种治疗消化系统疾病的药物盐酸雷尼替丁组合物胶囊。

背景技术

雷尼替丁与西咪替丁一样是目前应用最广泛的治疗溃疡病的药品。由英国葛兰素（glaxo）公司开发。1976年由英国普赖斯（price）等合成，1979年布拉德肖（bradshaw）阐明其药理，1980年贝斯塔（berstad）报告用于十二指肠溃疡有效，1981年上市，在世界近百个国家应用。我国于1985年由上海第六制药厂生产。

雷尼替丁为一选择性的H2受体拮抗剂，能有效地抑制组胺、五肽胃泌素及食物 刺激后引起的胃酸分泌，降低胃酸和胃酶的活性，但对胃泌素及性激素的分泌无影响。作用比西咪替丁强5-8倍，对胃及十二指肠溃疡的疗效高，具有速效和长效的特点，副作用小而且安全。单次口服80mg后30-90分钟，平均Cmax为165ng/ml，作用持续12小时。

雷尼替丁吸收快，不受食物和抗酸剂的影响。口服生物利用度约为50%，t1/2约 为2-2.7小时，较西咪替丁稍长。口服后12小时内能使五肽胃泌素引起的胃酸分泌 减少30%。静注1mg/kg，瞬时血浓度为3000ng/ml，维持在100ng/ml以上可达4小时； 以每小时0.5ng/kg速度静滴后30-60分钟血浓度达峰值，峰浓度与剂量间呈正相关。大部分以原形从肾排泄，肾清除率为每分7.2ml/kg。

盐酸雷尼替丁极易潮解，吸湿后导致不稳定，颜色变深，含量下降，药效下降。已上市的盐酸雷尼替丁的药物制剂有胶囊、普通片剂、注射剂、泡腾颗粒、咀嚼片、泡腾片、口服液、糖浆剂等等，其中盐酸雷尼替丁胶囊辅料种类及数量较多，一般要用到填充剂、润滑剂、崩解剂、黏合剂等等，而且至少要用4种辅料。越来越多的研究表明辅料本身的毒副作用、辅料与主药的配伍禁忌、辅料中的杂质等等都会对药品的安全性产生影响，

因此，选择合适的辅料和工艺，减少盐酸雷尼替丁胶囊的辅料种类和用量，提高盐酸雷尼替丁胶囊的生物利用度和稳定性，对于保证临床用药的安全性有积极意义。

本发明研制出一种盐酸雷尼替丁新化合物，该盐酸雷尼替丁新化合物制备的胶囊较现有技术的盐酸雷尼替丁胶囊相比，不仅解决了盐酸雷尼替丁极易潮解、吸湿、变色、稳定性差的问题，而且组分简单，大大降低了不良反应的发生，提高了胶囊制剂的稳定性、药效和生物利用度。

发明内容

本发明的发明目的在于提供一种治疗消化系统疾病的药物盐酸雷尼替丁组合物胶囊。

为了完成本发明的目的，采用的技术方案为：

本发明涉及一种治疗消化系统疾病的药物盐酸雷尼替丁组合物胶囊，所述的组合物胶囊由盐酸雷尼替丁、滑石粉制成；所述的盐酸雷尼替丁为晶体，使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射图如图1所示。

本发明的第一优选技术方案为：以重量份计，所述组合物胶囊由1-2重量份的盐酸雷尼替丁、0.04-0.06重量份的滑石粉制成。

本发明的第二优选技术方案为：以重量份计，所述的组合物胶囊由1.5重量份的盐酸雷尼替丁、0.05重量份的滑石粉制成。

本发明的第三优选技术方案为：所述的组合物的制备方法包括以下步骤：

1）原料处理：用振动分筛机将盐酸雷尼替丁过筛；

2）称量：根据处方进行称量原辅料；

3）混合：将称量好的原辅料加入到混合机中，设置电机运转频率，开启混合机混合50分钟；

4）全自动胶囊填充机灌装，装量差异需符合国家标准；

5）包装。

本发明的第四优选技术方案为：所述步骤1）中将盐酸雷尼替丁过60目筛。

本发明的第五优选技术方案为：所述步骤3）中设置电机运转频率为200r/min。

本发明组合物中的盐酸雷尼替丁晶体的制备方法包括以下步骤：

（1）将盐酸雷尼替丁固体加入甲醇、2-甲基四氢呋喃和乙腈的混合溶剂中，混合溶剂的体积为盐酸雷尼替丁重量的10倍，甲醇、2-甲基四氢呋喃和乙腈的体积比为8:3.5:1.5；

（2）控制温度在35-45℃的条件下，在步骤（1）得到的溶液中加入丙酮和乙酸乙酯的混合溶剂，混合溶剂的体积为盐酸雷尼替丁重量的9倍，丙酮和乙酸乙酯的体积比为4:1.5；

（3）加入丙酮和乙酸乙酯的混合溶剂后，以速率为12℃/min降温至-10-℃，在-10-℃静置3小时，析出晶体，过滤，滤饼用丙酮洗涤，真空干燥后得到盐酸雷尼替丁化合物。

下面对本发明的技术方案做进一步的解释和说明：