[发明专利]芳樟醇的酰胺类衍生物及其制法与其在抗菌中的应用

说明书

技术领域

本发明属于有机合成领域，具体涉及一种芳樟醇的酰胺类衍生物及其制法与其抗菌活性中的应用。

背景技术

芳樟醇是链状含氧单萜衍生物的烯醇类物质，学名是3，7-二甲基-1，6-辛二烯-3-醇，芳樟醇又称沉香醇、沉香油醇、胡荽醇、芫荽醇等。芳樟醇不仅存在于芳樟中，在芫荽、薰衣草、茉莉、红花青等植物中也广泛存在。芳樟醇具有良好的抗菌活性，有研究显示芳樟醇对大肠杆菌、鼠沙门氏伤寒杆菌、李斯特氏菌、创伤弧菌等有良好的抑制作用。有实验表明芳樟醇的抗菌活性是苯酚的5倍。

抗生素的耐药性问题早已成为全球医疗方面关注的重点问题。细菌的突变导致了其对抗生素的耐药性，抗生素的滥用则加快了产生耐药性的速度，使细菌产生了很强的耐药性，使得原来抗菌性好的药物已经达不到治疗的效果，因而开发具有新结构的抗菌药物已经迫在眉睫。

酰胺类药物在抗菌性方面也具有良好的性能，有研究表明酰胺类抗菌药物是通过影响病原菌的呼吸链电子传递从而达到抑制病原菌的生长，最终达到抑菌作用。是否能够对芳樟醇的结构进行修饰，形成酰胺结构，从而增强其抗菌活性，是本领域需要解决的问题。

发明内容

发明目的：针对现有技术中存在的问题，本发明提供了一类新型的芳樟醇的酰胺类衍生物，同时提供了该类衍生物的制备方法和用途。

技术方案：本发明提供了一种芳樟醇的酰胺类衍生物，该物质具有如下的结构式：

其中，R为：

本发明提供了上述芳樟醇的酰胺类衍生物的制备方法，包括以下步骤：

步骤1：将芳樟醇和碳酸钾加入到无水DMF溶液中，搅拌后滴加溴乙酸甲酯的DMF溶液，反应结束后加入水，乙酸乙酯萃取，然后干燥，重结晶，得到3,7-二甲基-1,6-辛二烯-3-醇乙酸甲酯；

步骤2：将3,7-二甲基-1,6-辛二烯-3-醇乙酸甲酯加入NaOH的水溶液中，加热回流后,用乙酸乙酯萃取，留水相，水相滴加稀HCl溶液，直至沉淀不增加为止，得3,7-二甲基-1,6-辛二烯-3-醇乙酸；

步骤3：将3,7-二甲基-1,6-辛二烯-3-醇乙酸、1-羟基苯并三唑和1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐溶解在二氯甲烷中，将苯胺衍生物加入到反应溶液中，反应混合物加热回流8小时后，减压蒸出二氯甲烷，粗品经过乙醇结晶得到目标化合物。

更具体的，所述的步骤1为：将芳樟醇和碳酸钾加入到无水DMF溶液中，搅拌后在0～5℃逐滴滴加浓度为60％溴乙酸甲酯的DMF溶液，反应溶液于50～70℃反应7～9小时后加入水，乙酸乙酯萃取3次，干燥得粗品。粗品经乙醇结晶得3,7-二甲基-1,6-辛二烯-3-醇乙酸甲酯。

所述芳樟醇和碳酸钾加入量的摩尔为1：1，所述芳樟醇和溴乙酸甲酯加入量的摩尔为1：1。

更具体的，所述的步骤2为：将3,7-二甲基-1,6-辛二烯-3-醇乙酸甲酯加入浓度为10％的NaOH的水溶液中，加热回流2～3h，然后用乙酸乙酯萃取，留水相，水相滴加稀HCl溶液，直至沉淀不增加为止，得3,7-二甲基-1,6-辛二烯-3-醇乙酸。

更具体的，所述的步骤3为：3,7-二甲基-1,6-辛二烯-3-醇乙酸，1-羟基苯并三唑和1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐溶解在于二氯甲烷中，将苯胺衍生物加入到反应溶液中，反应混合物加热回流7～9小时后，减压蒸出二氯甲烷，粗品经过乙醇结晶得到目标化合物。

所述3,7-二甲基-1,6-辛二烯-3-醇乙酸，1-羟基苯并三唑和1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐的摩尔比为1：1：1。

所述的苯胺衍生物可以选用对甲苯胺、间甲苯胺、对甲氧苯胺、间甲氧苯胺、对氟苯胺或间氟苯胺。

本发明开公开了芳樟醇的酰胺类衍生物的应用，主要是将其用于抗菌药物中。

有益效果：本发明的新型含芳樟醇的酰胺类衍生物对细菌具有明显的抑制作用。因此本发明的含芳樟醇的酰胺类衍生物可以应用于制备抗菌药物。

具体实施方式：

通过以下实施例进一步详细说明本发明，但本发明的范围并不受这些实施例的任何限制。

实施例1：

2-(3,7-二甲基-1,6-辛二烯-3-醇)-N-(对苯甲基)乙酰胺(化合物1)