[发明专利]高纯度低分子量肝素钠的制备方法

权利要求书

1.高纯度低分子量肝素钠的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

①粗品低分子量肝素钠的制备

a.将粗品肝素钠溶于生理盐水中，充分搅拌溶解后，向溶液中边搅拌边滴加碱液至沉淀产生，静置后滤去不溶物得肝素钠溶液；

b.调节a步骤所得的肝素钠溶液pH为5~6，并将肝素钠溶液降温至1~8℃，分3次加入总重量为粗品肝素钠1.2%的亚硝酸钠，每次加入1/3的亚硝酸钠，并充分搅拌2~3h后再行加入，最终得粗品低分子量肝素钠溶液；

②粗品低分子量肝素钠的纯化

c. 将b步骤所得粗品低分子量肝素钠溶液用碱液调节pH为8~9，并加入为溶液质量4~5%的氯化钠，充分搅拌后采用阴离子交换柱吸附；

d.采用浓度为3~5%的氯化钠溶液洗涤，并采用浓度为15~25%的氯化钠溶液洗脱，将洗脱液经超滤膜过滤，所得滤液加入2倍的乙醇并充分搅拌，用于沉淀肝素钠，得沉淀物；

e.将沉淀物脱盐及脱水后，于30~50℃下抽真空干燥得纯化肝素钠；

f.将所得纯化肝素钠采用凝胶过滤，经杀菌消毒处理后得高纯度低分子量肝素钠。

2.根据权利要求1所述的高纯度低分子量肝素钠的制备方法，其特征在于：步骤c中，所述阴离子交换柱为弱碱性离子交换柱D315。

3.根据权利要求1所述的高纯度低分子量肝素钠的制备方法，其特征在于：步骤a和c中，所述碱液为NaOH溶液。

4.根据权利要求1所述的高纯度低分子量肝素钠的制备方法，其特征在于：步骤d中，所述超滤膜为5000D的超滤膜。

5.根据权利要求1所述的高纯度低分子量肝素钠的制备方法，其特征在于：按照本制备方法制得的低分子肝素钠抗FXa效价在120～180IU/mg，平均分子量在2200～3000Da，抗FIIa效价在1～8IU/mg。

6.根据权利要求1所述的高纯度低分子量肝素钠的制备方法，其特征在于：按照本制备方法制得的低分子肝素钠抗FXa效价在140～150IU/mg，平均分子量在2400～2600Da，抗FIIa效价在1.5～2IU/mg。