[发明专利]铜离子制剂在制备促进皮肤角质形成细胞增殖药物或敷料中的用途在审
申请号: | 201510269566.9 | 申请日: | 2015-05-25 |
公开(公告)号: | CN105055448A | 公开(公告)日: | 2015-11-18 |
发明(设计)人: | 彭代智;段小冬;张宜澜;黄亚兰 | 申请(专利权)人: | 中国人民解放军第三军医大学第一附属医院 |
主分类号: | A61K33/34 | 分类号: | A61K33/34;A61P17/00;A61P17/02;A61L15/44 |
代理公司: | 重庆市恒信知识产权代理有限公司 50102 | 代理人: | 刘小红 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 离子 制剂 制备 促进 皮肤 角质 形成 细胞 增殖 药物 敷料 中的 用途 | ||
技术领域
本发明涉及微量元素的应用领域,具体是微摩尔浓度的铜离子制剂对促进皮肤角质形成细胞增殖的用途。
背景技术
铜作为抗菌材料在公元前2600年古埃及人所著的EdwinSmith纸草文稿中就有记载,并应用于饮水消毒及创面治疗。长期以来,因兼具抗菌、抗病毒、抗寄生虫等诸多特性,各种铜制品及铜化合物在医药卫生及农业种植养殖等领域得到了广泛应用。众所周知,铜作为人体重要的必需微量元素,是铜蓝蛋白、细胞色素氧化酶、超氧化物歧化酶等众多酶系的辅基,参与了包括铁代谢、能量代谢、氧化还原等关键生理过程。尽管5%(0.200mol/L)硫酸铜、5%(0.157mol/L)枸橼酸铜都曾被用于治疗股藓及结膜炎,然而大量的体外实验均证实Cu2+对大多数细胞的毒性浓度约在1×10-4mol/L水平。尽管众多研究认为铜及其复合材料在以离子状态释放后对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌等具有明确的抗菌作用,然而也存在大量关于高浓度Cu2+细胞毒性的报道。随着抗生素及银、锌等抗菌药物的不断推陈出新,铜类制剂已经基本淡出了创面修复治疗领域。然而,本课题组通过实验证实特定浓度的Cu2+能够促进角质形成细胞增殖,加速小鼠创面愈合。综上内容所述,铜作为人体必需微量元素,同时兼具抗菌、促细胞增殖的特性,可用作促进创面愈合的新药物。
发明内容
针对上述现有技术的不足,本发明的目的在于提供铜离子制剂对促进人皮肤角质形成细胞增殖的用途,继而使铜离子制剂在有效防止感染的同时加速创面愈合。
为实现上述目的,本发明采取如下方案:本发明提供的铜离子制剂在制备促进皮肤角质形成细胞增殖药物或敷料中的用途,其中所述铜离子制剂中铜离子的浓度为10-8~10-4mol/L,优选0.5×10-5~5×10-5mol/L和10-7~5×10-6mol/L。该促进皮肤角质形成细胞增殖的铜离子制剂为外用药或创口敷料。
具体地,所述铜离子制剂为溶液、凝胶、霜剂、洗剂、擦剂、膏剂或敷料。
更进一步,所述溶液、凝胶、霜剂、洗剂、擦剂、膏剂和敷料中的铜离子均以离子形式存在。
为了更好地实现本发明的目的,所述溶液是用蒸馏水、生理盐水或细胞培养基将可溶性铜盐(如硝酸铜)粉末配制成可溶性铜盐(如硝酸铜)溶液;所述凝胶是用凝胶基质(如聚乙烯醇)与可溶性铜盐(如硝酸铜溶液)配制成可溶性铜盐水凝胶(如硝酸铜水凝胶)。
本发明对所述10-8~10-4mol/L铜离子制剂进行了细胞水平实验和小鼠动物实验,证实所述10-8~10-4mol/L铜离子制剂具有促进人皮肤角质形成细胞增殖的作用,在有效防止感染的同时可加速创面愈合。
本发明所述的10-8~10-4mol/L铜离子制剂具有促进人皮肤角质形成细胞增殖的作用,继而在有效预防感染的同时加速创面愈合。
附图说明
图1是蒸馏水配置的10-8~1mol/L浓度铜离子溶液;
图2是10%聚乙烯醇配置10-8~1mol/L浓度铜离子凝胶;
图3是10-8~10-3mol/L铜离子溶液对人角质形成细胞增殖的影响;
图4是10-7~10-3mol/L铜离子溶液处理人角质形成细胞48h后细胞照片;
图4中,大图为40倍细胞照片,左下角小图为200倍细胞照片;
图5是10-8~10-4mol/L铜离子水凝胶对小鼠皮肤创面愈合的影响;
图5中,A-G:第0天至12天小鼠皮肤创面愈合情况;H:小鼠皮肤创面分组示意图。
具体实施方式
下面结合具体实施方式对本发明的发明内容作进一步的详细描述。应理解,本发明的实施例只用于说明本发明而非限制本发明,在不脱离本发明技术思想的情况下,根据本领域普通技术知识和惯用手段,做出的各种替换和变更,均应包括在本发明的范围内。
实施例1铜离子溶液的制备方法
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