[发明专利]白鲜皮活性成分促进5‑羟色胺受体增量表达的新功能

说明书

技术领域

本申请属于药材活性成分新功能的技术领域，尤其涉及于一种分离于中药材白鲜皮的活性成分可促进海马神经元5-羟色胺受体增量表达的新功能。

背景技术

5-羟色胺又叫血清素，是一种抑制性神经递质，其广泛分布于各脑区，尤以大脑皮层居多。5-羟色胺是受到研究最为广泛的神经递质，其参与人的情绪、记忆、精力等多种生命过程，其表达及功能的异常与多种神经系统疾病的发生密切相关，最主要的如精神分裂症和抑郁狂躁型忧郁症(bipolar disorders). 5HTR1A是一种重要的5-羟色胺受体亚型，在脑中分布广泛，其参与到多种神经细胞的5-羟色胺的信号输入过程，并在下游偶联多种信号转导途径，以完成以递质传递为基础的抑制性神经活动。有研究表明，5HTR1A的减量表达与精神分裂症和抑郁狂躁型忧郁症的发生存在病例-对照实验中的关联性。

白鲜(Dictamnus dascarpus Turcz.)，别名：藓皮、野花椒根皮、臭根皮、北鲜皮，为芸香科白鲜属多年生草本植物，植物本身有特异香味。白鲜属植物全世界约 6 种，主要分布于欧亚大陆，我国白鲜属植物主要有白鲜和新疆白鲜。白鲜皮为白鲜的干燥根皮，为我国传统中草药，历代本草及《中国药典》2010 版一部收载记录其功能主治有清热燥湿、祛风解毒。用于湿热疮毒，黄水淋漓，湿疹，风疹，疥癣疮癞，风湿热痹，黄疸尿赤。白鲜皮中的化学成分较为复杂， 目前，从白鲜皮中已分离鉴定出的化学成分主要包括柠檬苦素类、生物碱、黄酮类、内酯类、倍半萜及其苷类等。其中柠檬苦素类和生物碱类物质被认为是生物活性物质。现代药理学研究表明，白鲜皮提取物具有抗菌、抗肿瘤、抗炎与抗变态反应、抗溃疡、抗冠状动脉粥样硬化、保护肝脏和神经等作用，临床上主要用治疗慢性支气管炎、皮肤脱皮症、风湿性关节炎、外出血、荨麻疹等。 但白鲜皮提取物对中枢神经系统的功能作用目前尚未见报道。

发明内容

白鲜皮为常用中药材，其购自安徽省中医院药房。

白鲜皮活性成分的分离过程为：

将5-10 kg的白鲜皮依次用95%的乙醇、70%乙醇10倍量回收提取三次，每次一小时，将提取液合并，浓缩得浸膏并加水混悬后，依次用石油醚、二氯甲烷及乙酸乙酯进行萃取，得到二氯甲烷提取成分约50g-100g，即为所述白鲜皮的活性成分。

所述白鲜皮活性成分的识别过程为：

取上述活性成分经硅胶柱层析分离得到四个分离峰，将第一个分离峰继续进行Sedhadex LH-20柱色谱分析并进行重结晶。将所得峰分别进行质谱和核磁共振分析，其中一个分离峰根据EI-MS推测其分子质量为 199，为奇数，可能为生物碱类化合物。1H-NMR (CDCl3 , 600 MHz)波谱给出 δ7.47 (1H, t, J = 7.2 Hz，H-6), 7.71(1H, t, J =7.2 Hz, H-7), 8.29 (1H, d, J =8.4 Hz，H-5), 8.04 (1H, d, J = 8.4 Hz, H-8)为偶合的苯环信号，4.48 (3H, s, -OCH3）为一个含氧取代的甲基信号, 7.11(1H, brs, H-3), 7.66 (1H, brs, H-2)两个烯碳质子信号。经检索，光谱数据与文献报道的白鲜碱(dictamnine)一致, 故确定该化合物为白鲜碱(dictamnine)。因此本申请所述白鲜皮主要活性成分应为白鲜碱。

白鲜皮活性成分的生理活性检测：