[发明专利]淫羊藿次苷类化合物、其制备方法，及其在促进人细胞产生γ-干扰素作用和在疾病治疗中的应用

说明书

一种如式I所示的淫羊藿次苷类化合物(icariside derivatives)，为中药淫羊藿的天然化学成分，或基于这些天然产物的化学修饰产物或全合成产物。它们具有促进人体细胞产生γ‑干扰素(interferon‑gamma，IFN‑γ，一种具有抵抗疾病功能的细胞因子)的功能，能够显著提高人体的免疫力。实验显示淫羊藿次苷类化合物在防治包括肺结核、流感、乙肝和丙肝等感染性疾病，及肿瘤的免疫治疗方面具有重要应用前景；也可用于制备与提高人体免疫力相关的保健药品和饮品等。淫羊藿次苷属于传统中药的有效成分及其结构修饰产物，毒副作用小，使用安全。式I淫羊藿次苷类化合物(icariside derivatives)。不同的淫羊藿次苷I类化合物对混合淋巴细胞产生IFN‑γ水平影响淫羊藿次苷类I类化合物：(1)淫羊藿苷；(2)淫羊藿次苷I；(3)淫羊藿次苷C；(4)Y‑3XS‑1；(5)Y‑5XS‑1；(6)Y‑4’XS‑1。

技术领域

本发明涉及一种淫羊藿次苷类化合物及其制备方法，该类化合物在促进人体细胞产生γ-干扰素，显著提高人体免疫力的作用；以及基于此原理所涉及的在疾病治疗和保健品等方面的应用。

背景技术

人体的免疫力是指机体抵抗寄主细胞外或寄主细胞内致病因子感染或入侵的抵御能力，即维护人体内正常和稳定环境的能力。人类生存环境中，如空气、水、食物、及人类生活所接触物品等，都含有各种各样有害健康的微生物，如细菌、病毒、支原体、衣原体、真菌等病原体(寄主细胞外致病因子)。人体内也可能受环境变化影响，出现病毒或细菌在寄主细胞内的潜伏，或基因变异所产生的癌细胞等(寄主细胞内致病因子)的感染或入侵。当这些致病因子感染或侵入机体时，在正常情况下，人体将通过自身的免疫系统产生相应的抗体或各种细胞因子(如干扰素等)，将感染或侵入的致病因子吞噬和消灭。当人体的免疫体系所产生的免疫力(抗体或细胞因子等)不足以对抗致病因子的进攻时，人就会生病。

提高人体自身免疫力，对于保持身体健康，防止或减少疾病的发生具有重要意义。通过药物增强人体免疫力是预防和治疗感染性疾病及癌症等的有效方法，即免疫治疗。发现和发展增强人体免疫力的有效药物对于自身免疫力低下，特别是对患有自身免疫性疾病的人群尤为重要。

从总体上看，能够用于免疫治疗的药物很少。目前，临床上使用的增强人体免疫力药物，主要是大分子的肽类或蛋白类药物，如胸腺肽、免疫球蛋白、干扰素等，这些药物都有特定的适应症，有很大的局限性,并且易降解、半衰期较短、生物利用度差、大规模合成与分离纯化难度大。

国内外以天然产物为基础发展的提高人体免疫力的制剂，基本上属于保健品范畴，实际效果很难保证。迄今为止，寻找具有良好增强免疫效果的小分子化合物的尝试均告失败。尚无小分子化合物用于免疫治疗的报道。

淫羊藿是一味传统中药材，现有技术中对其使用均为在中医理论指导下使用淫羊藿植株煎汤、浸酒、熬膏，制丸散等。对于其中有效成分的分离并系统研究较少，特别是其中的淫羊藿次苷I和淫羊藿次苷C，由于其含量极低(它的同系物-淫羊藿苷含量较高)，难以进行有效的研究，产业化应用更无从谈起。

发明内容

本发明人长期致力于中药有效成分在免疫治疗方面的研究。发现临床上使用的增强人体免疫力药物(主要是蛋白质或多肽类药物)，治疗效果存在很大的局限性,并且易降解，半衰期较短，生物利用度差，规模化合成与分离纯化难度大，成本高。目前，尚无小分子化合物用于免疫治疗的报道。本发明人建立了基于检测人外周血单个核细胞(PBMCs)产生γ-干扰素水平的免疫学试验方法。应用这个方法，可以从包括传统中药、药用植物等在内的多种来源的化学成分中，筛选出具有促进(或抑制)人外周血单个核细胞(PBMCs) 产生γ-干扰素水平的化合物。由于人γ-干扰素是人体的一种重要的抵抗疾病的免疫蛋白(细胞因子)，它的产生水平，与人体的免疫力直接相关。因此，该方法是筛选和发现具有提高人体免疫力功能药物的理想技术。