[发明专利]五味子醇提物及其在制备抗肝纤维化药物中的应用

说明书

本发明涉及医药技术领域。本发明提供了一种五味子醇提物，及其提取方法，以及该五味子醇提物在制备抗肝纤维化药物中的应用。本发明提供了五味子醇提物成分新的医药用途，经药效学研究表明，五味子醇提物可显著降低大鼠血清中ALT、AST的浓度，改善肝纤维化症状，具有良好的抗肝纤维化活性，因此可用于制备抗肝纤维化药物或保健食品。

技术领域：

本发明涉及医药技术领域，具体涉及五味子醇提物在制备抗肝纤维化药物或保健食品中的应用。

背景技术：

肝炎、肝纤维化、肝硬化和肝癌，是目前临床上的常见病、多发病，严重威胁着人们的健康和生命。肝炎是一种世界性肝病，目前全球约有3亿肝炎患者，我国乙肝病毒感染者约有1亿多人，其中经过肝纤维化后，发展成肝癌的约有30-40万人。另外，目前中国环境污染造成的化学毒物或毒素性肝损伤，以及酗酒人群增加导致的酒精性肝病，慢性肝病患者在2000万人的基数上不断攀升。每年用于肝病的医疗、保健费用达1000多亿元。由于在肝病治疗方面缺乏有效的治疗药物，肝损伤长时间得不到治愈，导致大量慢性肝炎出现，其中很大一部分会转变成肝硬化和肝癌。

肝纤维化是肝脏对各种病因(病毒、寄生虫感染、药物性损伤)所致慢性肝损伤的修复反应，是大多数慢性肝病共有的病理特征，是进一步向肝硬化发展，甚至恶变的主要中间环节。有研究发现肝纤维化甚至早期肝硬化都是可以逆转的，阻断或延缓肝纤维化的发生发展，对于多种伴随肝纤维化的慢性肝病的治疗具有重要意义。早期预防肝纤维化的发生发展或促进其逆转，是防止肝硬化发生发展的重要策略。目前对治疗肝损伤、肝纤维化、肝硬化和肝癌的药物研究有很多，其主要运用抗病毒、抗纤维化等治疗措施，但严重的副作用问题日益突出。因此，致力于抗肝纤维化药物的研究开发，将具有很大的社会效益和经济效益。

五味子为木兰科植物五味子的干燥成熟果实,主要产于西北和东北地区。五味子的干燥成熟果实是民间常用的滋补性中药，在传统中医学中具有敛肺滋肾，生津止汗，涩精止泻，宁心安神等功效，可用于肺虚咳嗽、津亏口渴、盗汗、慢性腹泻等病症的治疗。五味子中主要含有五味子多糖、挥发油和木脂素成分。现代药理研究表明，醇提物成分具有多种生物活性：保肝、抗氧化、抗老年痴呆、调节血压、改善胆固醇血症、抗癌等作用。

目前尚无文献报道五味子醇提物具有抗肝纤维化功效。

发明内容：

本发明的目的在于提供一种五味子醇提物；本发明的另一目的在于提供该五味子醇提物的制备方法；本发明的第三目的在于提供五味子醇提物的新的医药用途，具体是在制备抗肝纤维化药物或保健食品中的应用。

本发明的第一方面，提供一种五味子醇提物，所述的五味子醇提物是根据如下方法制备得到的：

(A)提取：将五味子药材粉碎后，投入提取罐，加入80％-95％乙醇，提取温度60-80℃，乙醇水用量为药材重量的5-30倍，提取次数1-3次，提取时间为1-3小时，合并提取液；

(B)浓缩：将上述提取液合并后进行过滤，浓缩至无醇状态；

(C)萃取：取(B)中浓缩液加水稀释，用乙酸乙酯萃取1-5次，合并萃取液，浓缩至干；

(D)纯化：取(C)中浓缩干的样品，用1-2倍重量的乙酸乙酯溶解，拌上正相硅胶，烘干后上样，硅胶与样品的重量比为0.5：至2：1之间，然后过正相柱层析；装柱硅胶体积与上样体积比例为5-25︰1；上样流速为1-4ml·min^-1；吸附时间为2-8h；以石油醚乙酸乙酯体系做洗脱剂，石油醚：乙酸乙酯分别按照10：1，5：1，1：1，1：5依次，洗脱，用量为2-10倍柱体积，洗脱流速为2-6Bv·h^-1，收集洗脱比例为1：1至1：10比例的馏分，浓缩至干，得五味子提取物。

本发明的第二方面，提供一种五味子醇提物的制备方法，所述的制备方法如下：