[发明专利]积雪草酸衍生物及其制备方法及其在制备降糖药物中的应用

说明书

本发明提供了一种符合通式(I)的积雪草酸衍生化合物或其药学上可接受的盐或酯，或其任何光学异构体，或任何互变异构体：(I)，其中，R₁、R₂、R₃、R₄、R₅、R₆、R₇、R₈、R₉、R₁₀可独立地相同或不同地为氢，羟基，羧基、C_1‑6烷羟基、C_1‑6烷羧基、C_1‑6烷氧基，未取代或由C_1‑6烷基、卤素、羟基或C_1‑6烷氧基一取代或多取代的C_3‑6环烷基，或未取代或由卤素一取代或多取代的C_1‑6烷基、C_2‑6链烯基或C_2‑6链炔基。本发明还提供了一种上述积雪草酸衍生物的制备方法和在制备降糖药物中的应用其中，制备方法适合大规模生产，得到的积雪草酸衍生物在制备降糖药物的应用中，具有突出效果。

技术领域

本发明属于天然药物化学领域，涉及一种化合物，尤其涉及一种积雪草酸衍生物及其制备方法及其在制备降糖药物中的应用。

背景技术

积雪草酸，又名亚细亚酸，是从药用伞形科植物积雪草(Centella asiatica(L.)Urban)中提取的乌苏烷型五环三萜类化合物，其结构式为：

由于积雪草酸具有广泛的生物学活性，因此被广泛应用于天然药物化学领域，对抗肿瘤、改善认知、抗糖尿病、抗炎、抑菌、促进伤口愈合等方面具有很好的效果。

除此以外，自1971年，人们又发现了积雪草酸具有治疗皮肤创伤的作用，可见，积雪草酸及其衍生物的药理作用及结构修饰研究成为了关注的热点是不言而喻的。

目前来看，现有技术中对于有关积雪草酸及其衍生物的研究已经取得了相当大的突破，例如：WO96/17819 A1公开了一种积雪草酸及其衍生物，对于皮肤损伤方面的作用具有一定的治疗效果，为现代的淡痕、祛疤等美容领域提供了有一种新方法；CN101991578A公开了一种积雪草酸及其对于α-葡萄糖苷酶的抑制作用，虽然具有一定的治疗效果，但是制备工序繁琐，而且制备过程中的残留有毒试剂毒副作用大，在实际治疗方面具有一定的限制，并不利于大规模的生产和推广。

发明内容

为了解决现有技术中积雪草酸及其衍生物在实际应用及生产中的不足，实现积雪草酸及其衍生物在制备方法及其在制备降糖药物中的应用的进一步突破，本发明提供了一种积雪草酸衍生物及其制备方法及其在制备降糖药物中的应用，其中，制备方法采用的是微生物转化反应制备，适合大规模生产，得到的积雪草酸衍生物在制备降糖药物的应用中，具有突出效果。

本发明的目的是提供一种积雪草酸衍生物。

本发明另外一个目的是一种积雪草酸衍生物的制备方法。

本发明的目的还包括一种积雪草酸衍生物在制备降糖药物中的应用，另一方面为一种积雪草酸衍生物的在药学上可接受的盐或酯作为降糖药物组分，在降糖方面的应用。

本发明的第一方面的主题是一种符合通式(I)的积雪草酸衍生物，包括其化合物或其药学上可接受的盐或酯，或其任何光学异构体，或任何互变异构体：