[发明专利]一种黄连总生物碱阴道用凝胶剂

说明书

技术领域

本发明涉及一种凝胶剂，特别涉及一种黄连总生物碱阴道用凝胶剂。

背景技术

外阴阴道假丝酵母菌病(vulvovaginal candidiasis,VVC)是一种常见的外阴阴道炎症性疾病。近年来，随着临床上抗生素的广泛使用、应用口服避孕药女性的增多、糖尿病发病率增加等因素，致使VVC的发病及其复发呈明显上升趋势。据国外流行病学资料统计：5％的VVC患者每年发作在4次或4次以上，成为复发性外阴阴道假丝酵母菌病(recurrent vulvovaginal candidiasis,RVVC)。因此，VVC的反复发作成为临床上迫切需要解决的问题。

黄连系毛莨科植物黄连(Coptis chinensis Franch.)、三角叶黄连(Coptis deltoidea C.Y.Cheng et Hsial)或云连(Coptis teeta Wall.)的干燥根茎，在我国已经有很长的临床应用历史，其有效成分主要为生物碱类。

现有国内相关文献可见黄连总生物碱明胶微球[贾永艳,袁玉霞,周宁等.黄连总生物碱明胶微球的制备工艺优选[J],中国实验方剂学杂志,2013,19(11):11-13.]、pH依赖型黄连总生物碱结肠靶向微丸[凌霄,胡元利,陈飞龙等.pH依赖型黄连总生物碱结肠靶向微丸的制备及其体内外释放性能评价[J].中国实验方剂学杂志,2014,20(21):24-27.]、黄连软膏[关志宇,陈丽华,王森等.黄连软膏制备工艺优选[J].中国实验方剂学杂志,2012,18(17):36-38.]等口服或经皮给药制剂，未见相关阴道用制剂。

发明内容

本发明的目的在于提供一种黄连总生物碱阴道用凝胶剂，作为局部用药，使药效集中于阴道局部，避免了口服用药所造成的首过效应及肝脏、肾脏毒性，也延长了药物在阴道内的滞留时间，同时解决了在VVC及RVVC治疗中因化学药所造成的日益严重的耐药性及高复发率问题，达到提高治疗效果的目的。

本发明解决其技术问题所采用的技术方案是：

一种黄连总生物碱阴道用凝胶剂，由以下质量百分比计的原料组分混合制成：黄连生物碱6％～24％，凝胶基质0.05％～30％，保湿剂0.5％～45％，pH缓冲液余量；凝胶剂pH控制在3.8～5.0。

凝胶剂是药物与凝胶材料可以制成均一、混悬的乳胶稠厚液体或半固体的制剂；具有良好的组织相容性，在给药部位滞留时间长；同时可起到贮存药物，防止药物受环境影响等作用。原位凝胶即在位凝胶，是一类以溶液状态给药后，能在用药部位立即发生相转变，由液态转化形成非化学交联半固体凝胶的制剂。原位凝胶剂具有以下特征：无毒性，引起的炎性反应程度低；有良好的载药性能和足够的载药容量；较高的机械强度和丰富的网络结构；合适的降解速率和降解动力学特征。

本发明的凝胶剂作为局部用药，使药效集中于阴道局部，避免了口服用药所造成的首过效应及肝脏、肾脏毒性，也延长了药物在阴道内的滞留时间，同时解决了在VVC及RVVC治疗中因化学药所造成的日益严重的耐药性及高复发率问题，达到提高治疗效果的目的。

作为优选，所述黄连生物碱为黄连总生物碱，所述黄连总生物碱阴道用凝胶剂由以下质量百分比计的原料组分混合制成：黄连总生物碱6％～24％，凝胶基质0.05％～30％，保湿剂0.5％～45％，pH缓冲液余量。本发明以黄连总生物碱为主要药物成分，能够起到良好的抗菌消炎作用，同时能够促进阴道有益菌的生长，从而防止了假丝酵母菌性阴道炎的再发和复发。

作为优选，所述黄连生物碱包括黄连总生物碱和配伍中药提取物，所述黄连总生物碱阴道用凝胶剂由以下质量百分比计的原料组分混合制成：黄连总生物碱3％～12％，配伍中药提取物3％～12％，凝胶基质0.05％～30％，保湿剂0.5％～45％，pH缓冲液余量。优化的，本发明以黄连总生物碱为主要药物成分，同时搭配其它中药提取物，协同发挥功效，能够起到良好的抗菌消炎作用，同时能够促进阴道有益菌的生长，从而防止了假丝酵母菌性阴道炎的再发和复发。

作为优选，所述黄连总生物碱的制备方法为：取黄连中药材粉碎至粒度为20～60目，经8～12倍重量水水煎提取2～3次，每次1～2h，得到黄连水煎液，于60～70℃减压浓缩后，于4000～6000rpm离心6～15min，取上清液加入蒸馏水得黄连水提液，其中黄连总生物碱含量为26～27mg/mL；黄连水提液上D101大孔吸附树脂柱，纯水除杂，乙醇洗脱收集洗脱液，喷雾干燥后得到黄连总生物碱。采用本发明特定方法制备的黄连总生物碱，治疗效果好。