[发明专利]一种共聚物在抗肿瘤药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种共聚物及其应用，具体涉及一种共聚物在抗肿瘤药物中的应用，属于医药技术领域。

背景技术

随着生命科学和高分子材料科学的迅猛发展，环境敏感高分子材料在智能药物控制释放体系中的研究与应用举足轻重，对pH及温度敏感型生物可降解高分子材料的研究备受关注。这类高分子材料按结构和性质分为嵌段共聚物、接枝共聚物、阳离子聚合物和阴离子聚合物等。对于嵌段共聚物而言，根据链段排列规律，又可分为A-B型二嵌段，A-B-A和B-A-B型三嵌段共聚物，主要有聚氧乙烯、聚乳酸、聚羟基乙酸、聚乳酸羟基乙酸和聚己内酯等组成。这类材料易于与组织蛋白结合，具有良好生物相容性，可被用作多种药物释放体系载体，如蛋白质、多肽、抗原、抗肿瘤药物等。

目前，生物可降解嵌段共聚物作为药物载体主要在水凝胶、胶束、微球、纳米球等给药体系中应用广泛。通过皮下注射或植入方式局部给药，随生理条件发生相转变变成凝胶，成为药物释放骨架，发挥缓控释作用，适合作为难溶性药物、蛋白质、多肽等生物活性药物载体；作为注射给药系统药物载体，延长药物在体内循环时间，利用肿瘤部位特定的温度和pH对聚合物胶束的刺激，实现药物释放，具有一定的靶向性；以血管内注射方式给药，延长药物在体内循环时间，提高抗癌药物活性，降低突释效应，主要利用共聚物骨架的降解释放药物，作为透皮制剂压敏胶材料，具有较高的透皮累积量和百分率，减少对皮肤的刺激性。

嵌段共聚物胶束是由具有亲水性片段和疏水性片段的两亲性嵌段共聚物在水溶液中自发形成的一种自组装结构，具有粒径小(一般小于100nm)、粒度分布窄、载药范围广、结构稳定、体内滞留时间长、载药量高和独特的体内分布等特点。嵌段共聚物胶束能对难溶性药物有效增溶，可作为抗肿瘤药、抗菌药、降压药、基因治疗药等药物载体，已受到了广泛地的关注。用其作为抗肿瘤药物载体不仅能提高疗效、降低毒副作用，还能对抗抗肿瘤药物的多药耐药性。因此嵌段共聚物胶束作为难溶性抗肿瘤药物载体具有广阔的发展前景。

嵌段共聚物胶束的形成取决于疏水嵌段的吸引力和亲水嵌段的排斥力。根据热力学定律，核壳界面的表面自由能较小时胶束更稳定，此时胶束收缩，界面积缩小，亲水嵌段的空间排斥力增大。界面张力和空间排斥力相互制约，形成稳定的胶束体系。

抗肿瘤药包括抗代谢药物、替康类、替尼类、长春碱类、喜树碱类、紫杉醇类、铂类、霉素类、激素类等，其水溶性均较差，做成制剂尤其是注射剂，需要加入大量的有机溶剂助溶，使用时疼痛感强烈，不良反应较多，出现红肿、红斑、过敏、瘙痒等现象，或者，做成混悬乳剂，其制剂质量稳定性差，生物利用度较低。

因此，一种既能对抗肿瘤药物有效增溶，提高疗效，又能延长药物在体内循环时间，提高药物活性，降低突释效应，增加生物利用度的药物载体是目前在本技术领域亟待解决的一项课题。

发明内容

为了解决抗肿瘤药物，尤其是注射剂的诸多临床不良反应和质量稳定性，本发明人经过长期的试验研究，开发了一种共聚物，其可以作为抗肿瘤药物的载体，形成嵌段共聚物胶束，大大增加了抗肿瘤药物的溶解性，提高了疗效，而且还延长了药物在体内循环时间，提高药物活性，降低了突释效应，增加了生物利用度。

本发明的目的在于提供一种共聚物，其可以作为抗肿瘤药物的载体，形成嵌段共聚物胶束。构成共聚物亲水区的材料主要是聚氧乙烯(PEO)、聚维酮(PVP)、聚乙烯醇(PVA)、海藻酸、海藻酸钠、明胶等，构成疏水区的材料主要是聚氧丙烯、聚苯乙烯、聚氨基酸、聚乳酸、精胺、短链磷脂等。

作为本发明一优选实施方案，其所述的共聚物可以同聚氧乙烯及其衍生物构成各种二嵌段(AB)或三嵌段(BAB)两亲性共聚物。

作为本发明一优选实施方案，其所述的共聚物可以同聚乙烯醇及其衍生物构成各种二嵌段(AB)或三嵌段(BAB)两亲性共聚物。

作为本发明一优选实施方案，其所述的共聚物可以同聚维酮及其衍生物构成各种二嵌段(AB)或三嵌段(BAB)两亲性共聚物。

本发明所述的共聚物，其合成时可以控制亲水段和疏水段的长度及其摩尔比，制得不同分子量和不同亲水-疏水平衡的共聚物。要能形成比较稳定的胶束，PEG段的分子量通常在1000～15000范围，而疏水段的分子量与此相当或稍小。