[发明专利]轴手性异构体及其制备方法和制药用途

权利要求书

1.左旋或右旋的式(I)化合物或其药学上可接受的盐，其以单一轴手性异构体形式或富含一种轴手性异构 体形式存在。

2.式(II)或式(III)化合物或其药学上可接受的盐：

3.一种根据权利要求1所述的化合物的制备方法，其包括式(IV)所示路线：

其中，Y选自O、NH或N(W)；W选自烷基、杂烷基、芳烷基、杂芳烷基、芳基、杂芳基，其任选地被 卤素、OH、CN或NH₂中的1、2或3个所取代；

优选地，所述手性分离是指SFC分离；

优选地，W选自C_1-6烷基，其任选地被卤素、OH、CN或NH₂中的1、2或3个所取代；

更优选地，W选自甲基、乙基、丙基、三氟甲基、三氟乙基。

4.一种根据权利要求1所述的化合物的制备方法，其包括式(V)所示路线：

其中L选自O、NH或N(R)；

R代表手性基团，其选自手性的烷基、杂烷基、芳烷基、杂芳烷基、芳基、杂芳基；

所述手性基团任选地被卤素、OH、CN或NH₂中的1、2或3个所取代；

优选地，所述非手性分离是指重结晶、薄层色谱分离、柱层析分离、快速过柱机分离、使用非手性填料的 制备色谱柱分离。

5.根据权利要求4所述的制备方法，其包括式(VI)所示路线：

其中，X选自F、Cl、Br、I、磺酸酯；R’选自F、Cl、Br、I或OH。

6.根据权利要求3、4或5任意一项所述的制备方法，其中所述水解是在强碱条件下进行；所述强碱优选自 LiOH、NaOH、或者KOH。

7.根据权利要求4或5所述的制备方法，其中所述R选自苯烷基或所述苯烷基中烷基上 的C任选地被N、O、S、C(＝O)、C(＝O)O、S(＝O)、S(＝O)₂、C(＝O)NH、S(＝O)NH、、S(＝O)₂NH或NHBoc 中的一个或多个所替代；

R优选自

8.根据权利要求5所述的制备方法，其中所述溴化试剂为Br₂/碱；所述碱优选自吡啶、三乙胺、或DIPEA。

9.根据权利要求5所述的制备方法，其中所述磺酸酯选自甲磺酸酯、对甲基苯磺酸酯、对硝基苯磺酸酯或 三氟甲磺酸酯。

10.一种药物组合物，包括治疗有效量的根据权利要求1或2任意一项所述的化合物或其药学上可接受的盐 作为活性成分以及药学上可接受的载体。

11.根据权利要求1或2任意一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或根据权利要求10所述的组合物在 制备治疗血尿酸水平异常相关病症的药物上的应用；或

一种治疗血尿酸水平异常相关病症的方法，包括给予治疗对象治疗有效量的根据权利要求1或2任意一项 所述的化合物或其药学上可接受的盐或根据权利要求10所述的组合物；或

根据权利要求1或2任意一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或根据权利要求10所述的组合物作为 治疗血尿酸水平异常相关病症的药物的应用。