[发明专利]一种利伐沙班的制备方法

权利要求书

1.一种利伐沙班中间体的制备方法，其特征在于，4-(4-氨基苯基)-3-吗啉酮的制备包括以下步骤：

步骤a，向圆底烧瓶内加入15mL丙酮，然后加入20mL苯胺，慢慢搅拌后充分溶解，再加入10mL环氧乙烷，在冰浴下搅拌反应，生成苯氨基乙醇；反应15h后加入少量乙酸乙酯进行萃取，合并有机相，加入无水硫酸钠干燥，减压蒸馏，柱状层析分离后，得到苯氨基乙醇；

步骤b，将1g苯氨基乙醇和0.834g叔丁醇钾加入三口烧瓶内，然后加入10mL无水四氢呋喃为溶剂，在氮气的保护下，油浴充分搅拌溶解，油浴温度为38℃，然后加入1mL氯乙酸乙酯，继续反应16h；反应结束后首先用旋转蒸发仪将溶剂四氢呋喃旋出，然后加入少量乙酸乙酯进行萃取分离，合并有机相后加入无水硫酸钠干燥，减压蒸馏，柱状层析分离后，加入石油醚重结晶得到4-苯基-3-吗啉酮；

步骤c，将0.177g4-苯基-3-吗啉酮加入圆底烧瓶内，加入98％的浓硫酸2.8mL50mmol，搅拌溶解，然后在冰浴下缓慢加入65％的浓硝酸0.1mL 14mol，继续搅拌反应2h；反应后，向反应容器内加入15mL水，并滴加少量氨水调节pH值至中性，生成大量沉淀，抽滤后洗涤，干燥后采用丙酮重结晶得到4-(4-硝基苯基)-3-吗啉酮；

步骤d，将1.57g4-(4-硝基苯基)-3-吗啉酮加入压力釜中，再加入0.37g钯碳，然后加入20mL无水乙醇，用氢气置换容器内的空气三次后，在氢气条件下油浴加热，其中氢气压强为0.4MPa，油浴温度为60℃，搅拌反应3h；反应结束后，抽滤除去钯碳，然后将滤液减压浓缩，利用乙醇重结晶得到4-(4-氨基苯基)-3-吗啉酮。