[发明专利]Daphmalenine A衍生物、制备方法及其用途

权利要求书

1.一种具有式III所示结构的Daphmalenine A衍生物及其药学上可接受的盐：

2.如权利要求1所述的Daphmalenine A衍生物的制备方法，其特征为：

(1)Daphmalenine A(I)与1,2-二溴乙烷反应得到Daphmalenine A的O-溴乙基衍生物(II)；

(2)Daphmalenine A的O-溴乙基衍生物(II)与吡咯烷发生取代反应制得Daphmalenine A的O-(四氢吡咯基)乙基衍生物(III)。

3.如权利要求2所述的Daphmalenine A衍生物的制备方法，其特征为：

(1)将419mg化合物Daphmalenine A(I)溶于10mL苯，向溶液中加入0.08g的四丁基溴化铵，7.520g的1,2-二溴乙烷和6mL的50％氢氧化钠溶液；混合物在35摄氏度搅拌12h；12h之后将反应液倒入冰水中，立即用二氯甲烷萃取两次，合并有机相溶液；然后对有机相溶液依次用水和饱和食盐水洗涤4次，再用无水硫酸钠干燥，最后减压浓缩去除溶剂得到产物粗品；产物粗品用硅胶柱层析纯化，流动相为：石油醚/丙酮＝100:1.5，v/v，收集黄色集中洗脱带即得到Daphmalenine A的O-溴乙基衍生物(II)的黄色固体；

(2)将263mg的Daphmalenine A的O-溴乙基衍生物(II)溶于20mL乙腈当中，向其中加入345mg的无水碳酸钾，84mg的碘化钾和2840mg的吡咯烷，混合物加热回流12h；反应结束后将反应液倒入20mL冰水中，用等量二氯甲烷萃取四次，合并有机相；依次用水和饱和食盐水洗涤合并之后的有机相，再用无水硫酸钠干燥，减压浓缩去除溶剂得到产物粗品；产物粗品用硅胶柱层析纯化，流动相为：石油醚/丙酮＝100:1.5，v/v，收集棕色集中洗脱带即得到Daphmalenine A的O-(四氢吡咯基)乙基衍生物(III)的棕色胶状固体。

4.如权利要求1所述的Daphmalenine A衍生物及其药学上可接受的盐在制备抗肿瘤药物中的应用。

5.如权利要求4所述的Daphmalenine A衍生物及其药学上可接受的盐在制备抗肿瘤药物中的应用，其特征为：所述肿瘤为消化系统肿瘤。

6.如权利要求5所述的Daphmalenine A衍生物及其药学上可接受的盐在制备抗肿瘤药物中的应用，其特征为：所述消化系统肿瘤为肝癌、胰腺癌、结肠癌或者胃癌。

7.如权利要求4所述的Daphmalenine A衍生物及其药学上可接受的盐在制备抗肿瘤药物中的应用，其特征为：所述肿瘤为乳腺癌或者肺癌。