[发明专利]α1-酸性糖蛋白在制备减肥药物中的应用

说明书

本发明涉及α1‑酸性糖蛋白的新用途，具体涉及α1‑酸性糖蛋白作为作为活性成分在制备具有降低摄食量和减肥功能的药物、食品、保健品或静脉注射剂中的应用。实验结果表明：给小鼠静脉注射α1‑酸性糖蛋白可显著降低饥饿诱导的小鼠摄食量；给小鼠腹腔注射α1‑酸性糖蛋白可显著降小鼠摄食量；给小鼠下丘脑弓状核注射α1‑酸性糖蛋白过表达病毒可显著降小鼠摄食量及体重。本发明不仅为α1‑酸性糖蛋白提供了新的用途，也为肥胖及需要减肥的患者提供了新的治疗方案。

技术领域

本发明涉及技术医药技术领域，具体地说，是α1-酸性糖蛋白在制备减肥药物中的应用。

背景技术

α1-酸性糖蛋白(alphal-acid glycoprotein，AGP/ORM1，早期称为乳清类粘蛋白)是肝脏合成分泌的一种急性时相反应蛋白，为血清黏蛋白的主要成分，是人类血浆中含糖量最高、酸性最强的糖蛋白。α1-酸性糖蛋白分子量为40kD，由181个氨基酸残基组成的多肽链构成，分子结构为单链，含糖量为17.9％，包括等分子的已糖、己糖胺和唾液酸，电泳在α1位置。生理条件下，血清中α1-酸性糖蛋白水平一般为0.36-1.46mg/ml，正常情况下处于非激活状态，而在各种炎症、组织损伤、肿瘤等一系列疾病发生时，其血清浓度升高，并依病情的变化而变化。α1-酸性糖蛋白常作为急性期反应的炎症标志物，其对炎症、感染反应早于体温及白细胞数的变化。

中国专利文献201110002009.2公开了α1-酸性糖蛋白在制备抗疲劳的保健食品中的新应用，并通过小鼠游泳实验证实α1-酸性糖蛋白在高剂量时(7mg/kg)能显著延长小鼠游泳时间。中国期刊《临床军医杂志》，2005年10月但33卷第5期刊登的论文《肝病患者血清α1-酸性糖蛋白检查的临床价值》，探讨了血清α1-酸性糖蛋白的水平变化在肝脏疾病中的临床价值，结果发现慢性肝病患者和重症肝炎患者的血清α1-酸性糖蛋白含量明显低于正常对照组。中国人民解放军第二军医大学2011年博士学位论文《Alpha-1-酸性糖蛋白在疲劳中的新发现》，应用蛋白组学的方法在疲劳大鼠模型中筛选到一个疲劳相关蛋白ORM1(α1-酸性糖蛋白)，并通过实验发现ORM1是一种内源性的抗疲劳蛋白，ORM1可作为慢性疲劳综合症的诊断标志物。

然而关于α1-酸性糖蛋白在制备减肥药物中的应用，目前还未见报道。

发明内容

本发明的目的是针对现有技术中的不足，提供α1-酸性糖蛋白的新用途。

为实现上述目的，本发明采取的技术方案是：

α1-酸性糖蛋白作为活性成分在制备具有降低摄食量和/或减肥功能的药物中的应用。

α1-酸性糖蛋白作为活性成分在制备具有降低摄食量和/或减肥功能的食品中的应用。

α1-酸性糖蛋白作为活性成分在制备具有降低摄食量和/或减肥功能的保健品中的应用。

α1-酸性糖蛋白作为活性成分在制备具有降低摄食量和/或减肥功能的静脉注射剂中的应用。

α1-酸性糖蛋白作为治疗靶点在制备具有降低摄食量和减肥功能的药物、食品或保健品中的应用。

本发明通过饥饿诱导的小鼠尾脉注射ORM1后摄食量对比实验，发现给小鼠静脉注射ORM1试剂可显著降低饥饿诱导的小鼠摄食量；通过小鼠腹腔注射ORM1后摄食量对比实验，证明了给小鼠腹腔注射ORM1试剂可显著降小鼠摄食量；为了进一步探索α1-酸性糖蛋白的过表达与摄食量与体重的关系，构建了ORM1过表达病毒及空载体病毒，分别对对小鼠的下丘脑弓状核注射ORM1过表达病毒及空载病毒，记录观察上述两组注射不同病毒后小鼠的摄食量及体重变化，发现注射ORM1过表达病毒的小鼠摄食量及体重均显著低于对照组(注射空载病毒小鼠)，因此α1-酸性糖蛋白可用于制备减肥药物，通过注射有效量的α1-酸性糖蛋白可降低受体的摄食量及体重。

本发明优点在于：