[发明专利]一种二芳基吡啶衍生物及其制备方法与应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种二芳基吡啶衍生物及其制备方法与应用，属于医药技术领域。

背景技术

艾滋病(Acquired Immune Deficiency Syndrome,AIDS)目前已经成为危害人类生命健康的重大传染性疾病，其主要病原体是人免疫缺陷病毒1型(Human Immunodeficiency Virus Type1,HIV-1)。虽然高效抗逆转录疗法(Highly Active Antiretroviral Therapy,HAART)可以显著延长患者的生存时间、改善患者的生存质量，但是长期用药导致的耐药性、药物毒副作用以及药物费用等问题，使新型高效HIV抑制剂的研发显得尤为迫切。HIV-1非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTIs)是HAART疗法的重要组成部分，具有高效低毒、特异性强等优点。然而长期用药产生的耐药性使NNRTIs类药物迅速丧失临床效价，因此新型、高效、低毒、广谱抗耐药性的NNRTIs的研发是目前抗HIV药物研究的热点之一。

二芳基嘧啶(Diarylpyrimidine,DAPY)类化合物是一类典型的HIV-1NNRTIs，对HIV-1的野生株和多种耐药突变株都有很好的抑制作用。该类化合物中依曲韦林(Etravirine)和利匹韦林(Rilpivirine)已经上市，达匹韦林(Dapivirine，TMC120)正处于临床研究阶段。但该类化合物水溶性较差，口服生物利用度较低，而且存在皮疹、过敏等毒副作用。因此DAPY类化合物的进一步结构修饰，对发现低毒、高效、抗耐药、生物利用度好且具有自主知识产权的新型抗HIV药物具有重大意义。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明提供了一种二芳基吡啶衍生物，本发明还提供了该类化合物的制备方法及应用。

本发明的技术方案如下：

一、二芳基吡啶衍生物

一种二芳基吡啶衍生物，或其药学上可接受的盐、酯或前药，结构通式I如下：

其中，

R₁为-CN、-CH＝CHCN、CH₃、卤素、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、-NH₂、-OH、-NO₂、-CF₃、-CH＝CH₂、-C≡CH、-C≡CR’、-CH＝CHR’、-CH＝CHCOR’、CHO；

R₂和R₃各自独立的为卤素、CH₃、-OCH₃；

R₄为-H、卤素、-NO₂、-NH₂、-NHR、-NHCOR’、-CN、-OH、-COOH、-SO₃H、-CONH₂、-CF₃、-CONHR’、-COOR’；

R₅为-CN、-CH＝CH₂、卤素、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、-NH₂、-OH、-CF₃、-CH＝CH₂、-C≡CH、-C≡CR’、-CH＝CHR’、-CH＝CHCOR’、-COOH、-SO₃H；

X为-O-、-NH-、-S-、-CH₂-、-NHR-、-CHR-。

其中R为C_1-4烃基、-NH₂、-OH、-NHR’；R’为H或C_1-6烃基。

优选的，本发明化合物结构通式I’如下：

其中，X为O或NH；R₄为NO₂或NH₂；R₁、R₂、R₃的定义同上述通式I。

更为优选的，上述结构通式I的化合物是下列之一：

二、二芳基吡啶衍生物的制备方法