[发明专利]具有共递送多个药物的pH敏感纳米粒前药及其制备方法与应用

权利要求书

1.具有共递送多个药物的pH敏感纳米粒前药，其结构如下：

PEG-DOX-W-NPs

其中PEG为聚乙二醇；

DOX为：阿霉素；

W为姜黄素、紫杉醇、多西他赛、喜树碱、羟基喜树碱、长春花碱、地塞米松、或博来霉素；

NPs为：粒径183.5±4.5 nm纳米粒。

2.权利要求1所述具有共递送多个药物的pH敏感纳米粒前药的制备方法，其特征在于按如下的步骤进行：

（1）pH敏感纳米粒前药的制备：称取200 mg 分子量为2000的mPEG-CHO醛基化聚乙二醇和50 mg 阿霉素，将其共溶于2.0 mL的二甲基亚砜内，加入20 μL三乙胺作为催化剂，40℃水浴锅内震荡反应24 h；

（2）将溶液置于截留分子量为1 KDa的透析袋内，DMSO 作为透析液，透析48 h除去未反应的DOX；再将溶液置于截留分子量为3.5 KDa的透析袋内，pH7.4的PBS作为透析液，透析48 h 除去DMSO；

（3）将得到的pH 敏感的前药纳米粒水分散液冻干，得到可再分散的纳米粒冻干粉聚乙二醇化阿霉素纳米粒前药；

（4）聚乙二醇化的阿霉素-姜黄素制备：称取PEG-DOX冻干粉30 mg，6 mg姜黄素（w），共溶于2 mL DMSO内，将溶液缓慢的逐滴加入盛有10 mL pH7.4的PBS烧杯内，不断震荡，最后将混合溶液置于截留分子量为1 KDa的透析袋内，pH7.4的PBS作为透析液，透析48 h 以除去未反应的姜黄素和DMSO，得到前药纳米粒溶液聚乙二醇化的阿霉素-姜黄素纳米粒前药。

3.一种药物组合物，其特征在于它含有权利要求1所述的具有共递送多个药物的pH敏感纳米粒前药及要学上和接受的药用载体。

4.权利要求3所述的药物组合物，其特征在于所述的组合物的剂型为冻干粉或者为生理盐水分散液针剂。

5.要求1所述的具有共递送多个药物的pH敏感纳米粒前药在制备用于诊断试剂、荧光探针，诊疗一体化方面的应用。