[发明专利]PSMA结合配体-接头缀合物及其使用方法

权利要求书

1.一种具有式B-L-D的缀合物，其中B是前列腺特异性膜抗原(PSMA)结合或靶向配体、L是接头且D是药物，其中所述接头与所述药物共价结合，并且所述接头与所述配体共价结合，并且其中所述接头包括至少7个原子的链；且

其中

所述配体包括膦酸或次膦酸；或

所述配体是选自下述的化合物

所述配体是下式的化合物

其中R¹和R²各自选自氢、任选取代的选自硫羟乙酸、硫赶丙酸、丙二酸、琥珀酸、谷氨酸和己二酸的羧酸；或

所述配体是尿素，所述尿素包含氨基二羧酸的氮和另一种氨基二羧酸的氮，其可以是相同或不同的；或

所述配体是下式的化合物

其中Q是氨基二羧酸，并且n和m各自选自1至6的整数。

2.权利要求1的缀合物，其中所述接头包括至少14个原子的链。

3.权利要求1的缀合物，其中所述接头包括7个原子至20个原子的原子链。

4.权利要求1的缀合物，其中所述接头包括14个原子至24个原子的原子链。

5.权利要求1的缀合物，其中所述接头包括长度至少10埃的原子链。

6.权利要求1的缀合物，其中所述接头包括长度至少20埃的原子链。

7.权利要求1的缀合物，其中所述接头包括长度10埃至30埃的原子链。

8.前述权利要求1-7中任一项的缀合物，进一步包含二价片段，其中接头的原子链的部分与所述二价片段环化。

9.权利要求1的缀合物，其中所述接头包括肽。

10.权利要求1的缀合物，其中所述接头包括一个或多个苯丙氨酸残基，其每一个独立地任选是取代的。

11.权利要求1的缀合物，其中所述接头包括2个或更多个苯丙氨酸残基，其每一个独立地任选是取代的。

12.权利要求1的缀合物，其中所述接头包括苯丙氨酰-苯丙氨酰，其每一个独立地任选是取代的。

13.权利要求1的缀合物，其中所述接头包括可释放接头。

14.权利要求1的缀合物，其中所述接头包括至少2个可释放接头。

15.权利要求1的缀合物，其中所述接头包括二硫化物。

16.权利要求1的缀合物，其中所述接头包括除二硫化物外的可释放接头。

17.权利要求1的缀合物，其中所述接头包括碳酸酯。

18.权利要求1的缀合物，其中所述接头是不可释放的。

19.权利要求1的缀合物，其中所述配体包括膦酸或次膦酸。

20.权利要求1的缀合物，其中所述配体是选自下述的化合物

21.权利要求1的缀合物，其中所述配体是下式的化合物

其中R¹和R²各自选自氢、任选取代的选自硫羟乙酸、硫赶丙酸、丙二酸、琥珀酸、谷氨酸和己二酸的羧酸。

22.权利要求1的缀合物，其中所述配体是尿素，所述尿素包含氨基二羧酸的氮和另一种氨基二羧酸的氮，其可以是相同或不同的。

23.权利要求1的缀合物，其中所述配体是下式的化合物

其中Q是氨基二羧酸，并且n和m各自选自1至6的整数。

24.权利要求1的缀合物，其中所述药物选自长春花生物碱、紫杉烷、tubulysins、丝裂霉素、埃博霉素和喜树碱。

25.权利要求1的缀合物，其中所述药物是选自Oregon Greens、AlexaFluors、荧光素、BODIPY荧光剂、罗丹明和DyLight荧光剂的显像剂。