[发明专利]一种治疗感染性疾病的药物化合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及一种治疗感染性疾病的药物化合物及其制备方法，具体的说，涉及一种头孢西酮钠晶体化合物及其制备方法。

背景技术

感染性疾病是临床上一类常见多发病。据世界卫生组织（WHO）的报告，患感染性疾病死亡的人数高达各类原因死亡人数总和的33.3%。头孢菌素药物是临床应用最为广泛的一线用药。近年来，由于抗生素的滥用，导致许多“超级细菌”的产生，细菌耐药性问题日趋严重 。国家正式实施的《抗菌药物临床应用管理办法》，限制了替代性较强的三代和四代头孢类临床应用。因此，临床上急需疗效确切且安全的抗菌药来补充或替代。

头孢西酮钠是第一代头孢菌素，不受国家限抗政策的影响，历经33年临床试验和临床使用证明，其抗菌谱广，肾毒性低，无致畸作用，耐受性好，对G+和G-菌的杀菌作用明显优于其他一代头孢，对G+菌的杀菌作用强于二、三代头孢。产业化后在临床上可替代不良反应明显，导致细菌快速产生耐药性、价格昂贵等不足的三、四代头孢菌素，成为感染类治疗史上的新一轮更新换代。在欧美国家是社区获得性感染常用的一线广谱抗菌素，在中国台湾、韩国、保加利亚及东南亚等国家和地区是一代头孢菌素中的首选药物。

头孢菌素类抗生素是一类广谱半合成抗生素，具有抗菌谱广、抗菌作用强、耐青霉素酶、 临床疗效高、毒性低、过敏反应较青霉素少见等优点，临床上应用广泛。由而多种头孢菌素 具有引湿性，吸湿后会引起结块、流动性下降、潮解、晶型改变等理化性质的变化，从而影响产品稳定性、有效性、安全性等内在品质。而据文献报道，许多抗生素在干燥状态下稳定，但受潮后就会分解。因此，吸湿性对于头孢菌素的稳定性具有非常重要的影响。因此，如果可以降低头孢西酮钠的吸湿性，则对于头孢西酮钠的稳定性具有极为重要的意义。同时，吸湿性强的药物在制剂生产过程中需要严格控制分装间的相对湿度，不超过临界相对湿度，从而保证产品质量和稳定性。如果不易吸湿，则更加方便制剂的生产，同时保证稳定性。

为了进一步提高头孢西酮钠的稳定性，针对头孢西酮钠已经公开了很多专利和文献：

CN 102924482A公开了一种低含水量头孢西酮钠的制备方法，具有以下缺点：（1）采用甲醇钠为成盐溶剂，碱性太强，使得头孢西酮β—内酰胺环易被破坏，杂质含量高，且腐蚀性强，污染大；（2）采用异丙醇作为析晶溶剂，沸点高，挥发性小，易残留在产品中，使杂质含量增高；（3）析晶过程中采用超声振荡引晶的方法产生晶种。此制备方法操作繁琐、对设备要求高、污染大，成本也高，而且所得产品杂质含量高，收率较低；（4）制备方法收率较低，仅为85%。

CN 104119361A公开了一种抗生素化合物的精制方法，先用头孢西酮和异辛酸钠置于无水甲醇中成盐，再用丙酮和乙酸乙酯混合溶剂析晶、养晶，所得头孢西酮钠精品水分含量低、杂质含量低、稳定性高，但流动性较差且并未对其制备的头孢西酮钠的吸湿性检测。

CN104086571A 公开了一种抗感染药物的制备方法，先用头孢西酮和乙酸钠钠置于无水甲醇中成盐，然后再分别用乙醇、丙酮析晶、养晶，所得头孢西酮钠精品水分含量低、杂质含量低、稳定性高，但流动性较差且头孢西酮钠具有较强的吸湿性。

本发明对头孢西酮钠进行大量的研究后，制得了一种新的头孢西酮钠化合物，该晶体具有很好的稳定性，其吸湿性强的缺点得到改善，临床应用方便可靠。

发明内容

本发明的首要发明目的在于提出了一种头孢西酮钠晶体化合物；

本发明的第二发明目的在于提出了该头孢西酮钠晶体化合物的制备方法。

为了实现本发明的目的，采用的技术方案为：

一种治疗感染性疾病的药物化合物，其中所述化合物的结构式如（                                               ）所示：

                  （）

所述化合物使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射图如图1所示。

本发明还涉及该头孢西酮钠晶体化合物的制备方法，包括以下步骤：

1）取头孢西酮钠粗品，加入45%乙醇溶液中；

2）头孢西酮钠粗品溶清后，加入活性炭脱色，过滤；

3）在超声场下向步骤2）所得的滤液中滴加丙酸乙酯和乙醚的混合溶剂，

至结晶析出；

4）关闭超声场，降温，静置，过滤，滤饼用80%乙醇洗涤，干燥得到所述的头孢西酮钠化合物晶体。