[发明专利]何首乌醇提物在制备5α-还原酶抑制剂药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及生物医药领域，特别涉及一种何首乌醇提物在制备5α-还原酶抑制剂药物中的应用。

背景技术

5α-还原酶(5α-R)是一种雄激素代谢的关键酶，该酶能催化各种类固醇底物的△4,5双键还原，使睾酮(T)转化为生物活性更强的双氢睾酮(DHT)。5α-还原酶是定位于靶细胞微粒体上的膜蛋白，目前认为其有三种同工酶，即Ⅰ型5α-还原酶、Ⅱ型5α-还原酶和Ⅲ型5α-还原酶。Ⅰ型5α-还原酶主要存在于肝脏及非生殖器官皮肤中，发挥生理作用的最适PH范围为6-9；而Ⅱ型5α-还原酶主要存在于前列腺、睾丸、附睾、精囊及头皮毛囊中，发挥生理作用的最适PH为5.5；而对Ⅲ型5α-还原酶的研究较少，有报道认为其在难治愈的前列腺癌中过度表达。研究表明，诸如前列腺增生、雄激素脱发(即脂溢性脱发)、痤疮、多囊卵巢综合征、男性假两性体畸形、女性多毛症等疾病均与局部雄激素代谢异常或雄激素作用有关，而5α-还原酶又与雄激素的代谢紧密相关，所以5α-还原酶对于上述疾病的表达起到重要的作用。

举例来说，雄激素脱发(androgenic alopecia，AGA)，又名脂溢性脱发(Seborrheic alopecia，SA)或者男性型秃发(male pattern alopecia，MPA)的发病机制是由于雄激素过多或者对雄激素敏感，其临床表现为头部油脂分泌增多，毛发变细、变短，以及颜色变淡等。研究表明，脂溢性脱发的发生与毛囊皮脂腺单位的Ⅱ型5α-还原酶密切相关。游离的T可透过皮脂腺细胞膜进入基底皮脂腺细胞和腺细胞，在细胞浆内5α-还原酶的作用下转化为DHT，然后T、DHT与高亲和力的雄激素受体蛋白结合，形成雄激素受体结合物进入细胞核，激活DNA控制中心，调节皮脂腺增生及功能。其调控皮脂分泌产生过多皮脂造成头发油腻，而过多的皮脂压迫或堵塞毛囊孔，使毛发营养供应不足。此外，皮脂分泌物中的油酸、亚油酸等在过量时对毛囊有毒性作用。通过以上能使头发过早地进入休止期，并向微型毛囊转变，从而引起脂溢性脱发。可见，抑制Ⅱ型5α-还原酶的活性对于预防和治疗脂溢性脱发具有重要的意义。

进一步举例来说，痤疮是一种常见的毛囊皮脂腺慢性炎症性疾病，研究表明，局部雄激素代谢异常是其最主要的病因之一。Ⅰ型5α-还原酶表达于所有皮肤细胞，但在痤疮好发部位皮脂腺细胞表达最多。游离的T可透过皮脂腺细胞膜进入基底皮脂腺细胞，在Ⅰ型5α-还原酶的作用下转化为DHT，然后DHT与高亲和力的特异细胞浆受体蛋白结合，这种雄激素受体复合物移至细胞核内，将信息传至细胞核，激活DNA控制中心，导致某些调控因子的生物合成及释放，从而调节皮脂腺的增生和功能。因此，抑制Ⅰ型5α-还原酶的活性对于预防和治疗痤疮具有重要的意义。由上述可知，提供一种5α-还原酶还原酶抑制剂药物对于治疗与局部雄激素代谢异常或雄激素作用有关的疾病具有重要的意义。

目前常见的5α-还原酶抑制剂主要为人工合成的药物，例如非那雄胺、依立雄胺、度他雄胺等。然而，发明人发现，上述合成药物在有效抑制5α-还原酶活性的同时，会对人体造成不良的副反应，例如可引起男性乳房女子化、肌肉生长受损等。

发明内容

本发明实施例所要解决的技术问题在于，提供了一种何首乌醇提物在制备5α-还原酶抑制剂药物中的应用，其中该何首乌醇提物对人体更加安全，且无副作用。具体技术方案如下：

第一方面，本发明实施例提供了一种何首乌醇提物在制备5α-还原酶抑制剂药物中的应用。

具体地，所述5α-还原酶抑制剂药物为预防或治疗有效量的何首乌醇提物。

第二方面，本发明实施例提供了一种用于治疗与雄激素作用有关的疾病的药物组合物，所述药物组合物包括治疗有效量的何首乌醇提物。

进一步地，所述药物组合物还包括与何首乌醇提物配伍的其他药类以及药学上可接受的载体和/或辅料。

具体地，所述与雄激素作用有关的疾病为脂溢性皮炎。

具体地，所述与雄激素作用有关的疾病为痤疮。

具体地，所述与雄激素作用有关的疾病为前列腺增生。

具体地，所述与雄激素作用有关的疾病为多囊卵巢综合征。

具体地，所述与雄激素作用有关的疾病为男性假两性体畸形。

具体地，所述与雄激素作用有关的疾病为女性多毛症。

本发明实施例提供的技术方案带来的有益效果是：